(一)發(fā)病原因
1.內(nèi)源性雌激素
(1)不排卵:在青春期女孩,圍絕經(jīng)婦女,下丘腦-垂體-卵巢軸的某個環(huán)節(jié)失調(diào),多囊卵巢綜合征等,都可有不排卵現(xiàn)象,使子宮內(nèi)膜較長期地持續(xù)性受雌激素作用,無孕激素對抗,缺少周期性分泌期的轉(zhuǎn)化,長期處于增生的狀態(tài),北京協(xié)和醫(yī)院41例40歲以下子宮內(nèi)膜不典型增生患者中,其內(nèi)膜除了有灶性不典型增生以外,其他內(nèi)膜80%以上無分泌期;基礎體溫測定結(jié)果70%為單相型,故大多數(shù)患者無排卵。
(2)肥胖:在肥胖婦女,腎上腺分泌的雄烯二酮,經(jīng)脂肪組織內(nèi)芳香化酶作用而轉(zhuǎn)化為雌酮;脂肪組織越多,轉(zhuǎn)化能力越強,血漿中雌酮水平越高,因而造成持續(xù)性雌激素的影響。
(3)內(nèi)分泌功能性腫瘤:內(nèi)分泌功能性腫瘤是罕見的腫瘤,但在北京協(xié)和醫(yī)院的研究統(tǒng)計中屬內(nèi)分泌功能性腫瘤的占7.5%,垂體腺的促性腺功能不正常,卵巢顆粒細胞瘤也是持續(xù)性分泌雌激素的腫瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代療法(EstrogenreplacementtherapyERT):圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后,由于雌激素缺乏而有更年期綜合征,同時尚可能有骨質(zhì)疏松,血脂代謝異常,心血管變化,甚至腦細胞活動的改變等,因而ERT逐漸被廣泛應用,并已取得很好的效果,但是,ERT單有雌激素,會刺激子宮內(nèi)膜增生,單用雌激素一年,即可有20%婦女子宮內(nèi)膜增生(Woodruff1994),而ERT的應用,常常是經(jīng)年不斷,甚至直到終生,長期如此,如若不同時聯(lián)合應用孕激素,將有嚴重內(nèi)膜增生,甚或子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
(2)他莫昔芬的應用:他莫昔芬(TamoxifenTAM)有抗雌激素的作用,故被用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者,在雌激素低的條件下,TAM又有微弱的類似雌激素的作用,故長期服用TAM,也可使子宮內(nèi)膜增生,Cohen(1996)報道164例絕經(jīng)后服用TAM者,有20.7%發(fā)生內(nèi)膜病變,內(nèi)膜病變發(fā)生率與服用TAM的期限有關(guān),服用時間>48個月者,30.8%有內(nèi)膜病變,其中包括內(nèi)膜單純性增生及復雜增生,并有個別內(nèi)膜癌,因而,絕經(jīng)后乳腺癌患者在服用TAM期間,應對此倍加注意,Cohen(1996)組12例乳腺癌在服用TAM期間,同時用孕激素,全部病例內(nèi)膜間質(zhì)有蛻膜變。
(二)發(fā)病機制
1.組織學分類以往一般將子宮內(nèi)膜增生分類為囊性增生,腺瘤樣增生及不典型增生,1986年Norris等結(jié)合組織學診斷標準的可重復性及其與臨床預后的關(guān)系,提出了以增生性病變中有無腺上皮細胞異型性作為病變的分類基礎,即單純增生和復雜增生均無細胞異型性,而具有細胞異型性的子宮內(nèi)膜增生為不典型增生,腺體結(jié)構(gòu)的形態(tài)改變也不相同,單純增生同時伴有間質(zhì)成分的增生,復雜增生及不典型增生的腺體增生更明顯,較少間質(zhì)增生,這一分類見表1,已于1987年被國際婦科病理協(xié)會(internationalsocietyofgynecologicalpathology,ISGP/WHO)所采納(Silverberg,1988)。
在名稱用語上,舊的分類也不是十分確切,例如“囊性增生”,其組織學變化不僅限于內(nèi)膜的腺體成分,而且病變的腺體也不一定總是表現(xiàn)為囊性擴張,因而這一術(shù)語的表達并不十分恰當,“腺瘤樣增生”,不僅在概念上及詞義上相互矛盾,組織學診斷標準也一直不太明確,易于在病理診斷中造成腫瘤和增生二者之間的混淆,“非典型增生”的分類名稱雖然與新的分類相同,但在組織學的診斷標準上仍有差異,新的分類是進一步明確為細胞核的異型性改變。
2.病理特點
(1)子宮內(nèi)膜單純增生:病變的子宮稍大,內(nèi)膜明顯增厚,有時呈彌漫息肉狀,刮宮物量較大,可混有紅色光滑的息肉狀組織,鏡下病變呈彌漫性,累及內(nèi)膜的功能層與基底層,由于間質(zhì)與腺體同時增生而不表現(xiàn)出腺體擁擠,腺體大小不一,腺上皮細胞的形態(tài)與正常的晚增殖期相似,不具有異型性。
(2)子宮內(nèi)膜復雜增生:復雜增生的病因與單純增生大致相似,但由于病灶呈局灶性,可能還與組織中激素受體的分布有關(guān),少數(shù)復雜增生可以發(fā)展為不典型增生,從而影響預后,有1993年報道的21例40歲以下婦女的子宮內(nèi)膜增生中,4例為復雜增生,均在短期藥物治療后,病變退縮并先后受孕,足月分娩,其中3例產(chǎn)后2~3年病變復發(fā)仍為復雜增生,隨診9~38年尚未見癌變。