1.感染。膽道感染是膽紅素鈣結(jié)石形成的主要原因。在感染時膽道中的細(xì)菌釋放出β-葡萄糖醛酸酶,使結(jié)合膽紅素水解出葡萄糖醛酸，其游離膽紅素與鈣鹽結(jié)合發(fā)生沉淀。在正常情況下，膽汁中雖然含有β-葡萄糖醛酸酶，但含量比較少，同時還存在葡萄糖1，4-螺旋內(nèi)酯等結(jié)抗物，所以不呈現(xiàn)酶的活性。但當(dāng)膽道發(fā)生感染時不僅膽汁中的β-葡萄糖醛酸酶活性增加，而且大腸桿菌、類桿菌、梭形芽孢桿菌感染可產(chǎn)生大量β-葡萄糖醛酸酶。這樣β-葡萄糖醛酸酶量的增加以及活性的增加可使大量結(jié)合性膽紅素水解生成游離膽紅素，游離膽紅素不溶于水，它與膽汁中的鈣結(jié)合形成不溶性的膽紅素鈣顆粒。膽紅素鈣顆粒以脫落紅胞、寄生蟲卵等為核心，在膽汁中黏蛋白的幫助下不斷沉積形成結(jié)石。

　　再者，細(xì)菌感染可以引起膽囊發(fā)炎，膽囊壁增厚，膽囊收縮功能減退，膽汁在膽囊內(nèi)儲留時間延長，從而加速結(jié)石形成。另外IgA缺乏(人體內(nèi)一種抗體缺乏)可使膽囊免疫功能減低，增加感染、形成結(jié)石的機(jī)會。

　　2.膽道蛔蟲病：膽道蛔蟲病是我國膽管結(jié)石的主要病因。另外，肝吸蟲病和鞭毛蟲病也可以引起膽道壁損傷，并引起膽道感染。此外蟲的殘體和蟲卵可形成結(jié)石核心，成為原發(fā)性膽管結(jié)石的形成條件。

　　3.膽汁成分改變：膽汁酸能防止或減少膽紅素鈣的沉淀，而糖蛋白去易成為結(jié)石的支架。

　　4.氧自由基：氧自由基能使膽紅素鈣生成加快，且使膽囊上皮細(xì)胞分泌更多的糖蛋白，從而有利于膽結(jié)石形成。

　　5.飲食：長期的營養(yǎng)不良不僅可影響膽道的正常防衛(wèi)能力，而且低脂、低蛋白、高碳水化合物的飲食，可使膽汁中葡萄糖二酸內(nèi)酯減少，抑制β-葡萄糖醛酸酶的作用減弱，β-葡萄糖醛酸酶的活性增強(qiáng)，易發(fā)生膽紅素沉淀而形成膽色素類結(jié)石。

　　6.膽道系統(tǒng)先天性異常：膽管系統(tǒng)的解剖學(xué)變異所導(dǎo)到的膽流障礙均易在該部發(fā)生膽結(jié)石。什得注意的是，營養(yǎng)不良狀態(tài)在膽色素結(jié)石的病人中是常見的。