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中國生命科學(xué)領(lǐng)域十大進(jìn)展:嬰幼兒白內(nèi)障全新治療策略

2017-03-29 來源:中國眼科醫(yī)生  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:呼吸作用是生命體最基礎(chǔ)的生命活動之一。由位于線粒體內(nèi)膜的氧化磷酸化系統(tǒng)完成,為細(xì)胞提供能量。人類線粒體呼吸鏈氧化磷酸化系統(tǒng)異常會導(dǎo)致多種疾病,如阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化、少年脊髓型共濟(jì)失調(diào)以及肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等。

  中國科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會聯(lián)合體組織18個成員學(xué)會推薦,經(jīng)生命科學(xué)領(lǐng)域同行專家審核與評選,現(xiàn)向社會公布2016年度“中國生命科學(xué)領(lǐng)域十大進(jìn)展”評選結(jié)果(排名不分先后)。

  植物激素調(diào)控植物的繁衍生息,與人類生存環(huán)境和糧食安全息息相關(guān)。獨腳金內(nèi)酯作為新型植物激素,調(diào)控植物分枝、決定植物株型、影響作物產(chǎn)量。清華大學(xué)謝道昕、饒子和及婁智勇等合作發(fā)現(xiàn)了獨腳金內(nèi)酯的受體感知機(jī)制,揭示了“受體-配體”不可逆識別的新規(guī)律,發(fā)現(xiàn)受體D14參與激素活性分子的合成和不可逆結(jié)合、進(jìn)而觸發(fā)信號傳導(dǎo)鏈,調(diào)控植物分枝。這一發(fā)現(xiàn)豐富了生物學(xué)領(lǐng)域過去百年建立的配體可逆地結(jié)合受體并循環(huán)地觸發(fā)傳導(dǎo)鏈的“配體-受體”識別理論,為創(chuàng)立生物受體與配體不可逆識別的新理論奠定了重要基礎(chǔ),并對植物株型遺傳改良和寄生雜草防治具有重要指導(dǎo)作用。

  呼吸作用是生命體最基礎(chǔ)的生命活動之一。由位于線粒體內(nèi)膜的氧化磷酸化系統(tǒng)完成,為細(xì)胞提供能量。人類線粒體呼吸鏈氧化磷酸化系統(tǒng)異常會導(dǎo)致多種疾病,如阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化、少年脊髓型共濟(jì)失調(diào)以及肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等。哺乳動物呼吸體是由包括44個膜蛋白在內(nèi)的81個蛋白亞基(69種不同蛋白分子)所構(gòu)成的分子量高達(dá)1.7兆道爾頓的超級膜蛋白分子機(jī)器。清華大學(xué)楊茂君研究組先后在《自然》(Nature,2016,537:639–643)和《細(xì)胞》(Cell,2016,167:1598–1609)雜志發(fā)文,報道了呼吸鏈超級復(fù)合物結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)是目前所解析的最復(fù)雜的非對稱性膜蛋白超級分子機(jī)器的結(jié)構(gòu)(圖A,B),為進(jìn)一步理解哺乳動物呼吸鏈超級復(fù)合物的組織形式、分子機(jī)理以及治療細(xì)胞呼吸相關(guān)的疾病提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

  組蛋白修飾對基因表達(dá)與沉默發(fā)揮重要調(diào)控作用,在早期胚胎發(fā)育過程中,異常的組蛋白修飾會導(dǎo)致胚胎發(fā)育停滯。哺乳動物植入前胚胎全基因組水平組蛋白修飾的建立與調(diào)控是發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域一個亟待解決的科學(xué)問題。同濟(jì)大學(xué)高紹榮團(tuán)隊首次利用微量細(xì)胞染色體免疫共沉淀技術(shù)揭示了H3K4me3和H3K27me3兩種重要組蛋白修飾在早期胚胎中的分布特點以及對早期胚胎發(fā)育獨特的調(diào)控機(jī)制,發(fā)現(xiàn)寬的H3K4me3修飾在早期胚胎大量存在并在基因表達(dá)調(diào)控和胚胎發(fā)育第一次細(xì)胞命運決定中發(fā)揮重要作用。該成果發(fā)表在《自然》(Nature,2016,537:558-562)雜志上,其意義為揭示了組蛋白修飾在植入前胚胎發(fā)育以及早期細(xì)胞分化過程中的特異性調(diào)控模式,對研究胚胎發(fā)育異常、提高輔助生殖技術(shù)的成功率具有重要意義。

  T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫治療是治療腫瘤的重要武器,在臨床上已取得了巨大的成功。但現(xiàn)有的基于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控的腫瘤免疫治療手段只對部分病人有效,因此急需發(fā)展新的方法讓更多的病人受益。中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所許琛琦、李伯良與合作者從代謝調(diào)控這一全新的角度去研究T細(xì)胞腫瘤免疫反應(yīng)。鑒定了膽固醇酯化酶ACAT1是調(diào)控腫瘤免疫應(yīng)答的代謝檢查點,抑制其活性可以增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。同時發(fā)現(xiàn)ACAT1抑制劑Avasimibe(輝瑞公司開發(fā)的用于治療動脈粥樣硬化的藥物,進(jìn)行了III期臨床試驗),具有很好的抗腫瘤效應(yīng),并且能與現(xiàn)有的臨床藥物PD-1抗體進(jìn)行聯(lián)合治療。該項研究開辟腫瘤免疫治療研究的一個全新領(lǐng)域;同時發(fā)現(xiàn)ACAT1這一藥物靶點及其小分子抑制劑的應(yīng)用前景,發(fā)展了新的腫瘤免疫治療方法。該研究論文發(fā)表在《自然》(Nature,2016,531:651-655)雜志上。

  中山大學(xué)中山眼科中心劉奕志教授帶領(lǐng)團(tuán)隊,歷經(jīng)18年研究,發(fā)現(xiàn)了晶狀體上皮干細(xì)胞;為了利用干細(xì)胞的再生潛能實現(xiàn)組織修復(fù),設(shè)計并創(chuàng)建了一種新的微創(chuàng)白內(nèi)障手術(shù)方法,保留了自體晶狀體干細(xì)胞及其再生的微環(huán)境,長出了功能性的晶狀體,已用于臨床治療嬰幼兒白內(nèi)障,提高了患兒視力,降低了并發(fā)癥。該研究不僅為白內(nèi)障治療提供了全新的策略,也首次實現(xiàn)了自體干細(xì)胞介導(dǎo)的實體組織器官的再生,開辟了組織再生及干細(xì)胞臨床應(yīng)用的新方向。論文發(fā)表在《Nature》雜志(Nature,2016,531:323-328)。

  以免疫記憶與疫苗產(chǎn)生為核心的人類適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵機(jī)制就是RAG介導(dǎo)的抗體重排,所以,RAG基因的起源一直是免疫形成揭秘的關(guān)鍵問題。為此,諾貝爾獎獲得者利根川進(jìn)(Tonegawa)1979年提出了轉(zhuǎn)座子起源假說,此后圍繞RAG的起源與功能,展開了激烈的學(xué)術(shù)爭論,直到該成果發(fā)表前,轉(zhuǎn)座子起源假說并未得到證實,成為免疫學(xué)一個經(jīng)典謎題。

  北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍研究組以有活化石之稱的文昌魚為研究對象,發(fā)現(xiàn)了具有介導(dǎo)V(D)J重排功能的原始RAG轉(zhuǎn)座子,證實了利根川進(jìn)的假說。該發(fā)現(xiàn)不僅改寫免疫教科書中關(guān)于適應(yīng)性免疫起源的觀點:將適應(yīng)性免疫的起源由脊椎動物推前近1億年到無脊椎動物,而且可能為未來利用重排機(jī)制設(shè)計新的免疫抗體/基因提供嶄新的基因編輯思路和技術(shù)。相關(guān)研究論文發(fā)表在《細(xì)胞》[Cell166(1):102—114,2016]上。 

  受精需要精子和卵細(xì)胞的結(jié)合,而精子能否被及時的傳遞到卵子是受精的關(guān)鍵。在被子植物中,精子是通過花粉管來傳遞的,但花粉管是如何將精子傳遞到卵子的呢?這一問題是植物生殖生物學(xué)幾十年來關(guān)注的主要問題之一,這個過程也是植物生殖隔離及物種多樣性維持的重要因素之一。中科院遺傳發(fā)育所楊維才研究組首次分離了擬南芥中花粉管識別雌性吸引信號的受體蛋白復(fù)合體,并揭示了信號識別和激活的分子機(jī)制。通過轉(zhuǎn)基因手段將其中一個信號受體導(dǎo)入薺菜中,并與擬南芥進(jìn)行雜交,轉(zhuǎn)基因薺菜的花粉管識別擬南芥胚囊的效率得到明顯提高。該研究通過基因工程手段建立了利用關(guān)鍵基因打破生殖隔離的方法,為克服雜交育種中雜交不親和性提供了重要理論依據(jù)。該研究成果發(fā)表在《自然》雜志上(Nature,2016,531:241-4)。

  研究發(fā)現(xiàn)父親的某些獲得性性狀,如飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂,可通過表觀遺傳的方式“記憶”在精子中并遺傳給下一代,這對人類健康和繁衍具有深遠(yuǎn)的影響。中國科學(xué)院動物研究所周琪、段恩奎與上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所翟琦巍研究員合作團(tuán)隊基于父系高脂飲食小鼠模型,發(fā)現(xiàn)精子中一類來源于tRNA的小RNA(tsRNAs)在高脂飲食下表達(dá)譜和RNA修飾譜均發(fā)生顯著改變,且將高脂小鼠精子中的tsRNAs片段注射到正常受精卵內(nèi)可誘導(dǎo)F1代產(chǎn)生代謝性疾病。tsRNAs進(jìn)入受精卵后可導(dǎo)致早期胚胎及后代小鼠胰島中代謝通路基因發(fā)生顯著改變。本研究從精子RNA角度,為研究獲得性性狀跨代遺傳開拓了全新的視角,提出精子tsRNAs是一類新的父本表觀遺傳因子,可介導(dǎo)獲得性代謝疾病的跨代遺傳。文章發(fā)表后被國際重要刊物廣泛引用和評價,也引起國際各大媒體的關(guān)注。該論文發(fā)表在《科學(xué)》(Science,2016,351(6271):397—400)上。

  中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究員等通過構(gòu)建攜帶人類自閉癥基因MECP2的轉(zhuǎn)基因猴模型及對MECP2轉(zhuǎn)基因猴進(jìn)行分子遺傳學(xué)與行為學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)MECP2轉(zhuǎn)基因猴表現(xiàn)出類人類自閉癥的刻板行為與社交障礙等行為。此研究首次建立了攜帶人類自閉癥基因的非人靈長類動物模型,為深入研究自閉癥的病理與探索可能的治療干預(yù)方法提供了重要基礎(chǔ)。

  在該研究中,研究人員通過精巢異種移植,將幼年食蟹猴的精巢移植到裸鼠的背部,實現(xiàn)了食蟹猴精巢提早成熟,并利用移植精巢組織內(nèi)生成的精子成功獲得了健康的F1代MECP2轉(zhuǎn)基因食蟹猴后代。該工作加速了食蟹猴的精子生成速度,縮短了食蟹猴的繁殖周期,對于推動非人靈長類動物模型的應(yīng)用具有重大意義。該研究成果發(fā)表于《自然》(Nature,2016,530:98–102)雜志上。

  2014-15年暴發(fā)的埃博拉病毒疫情在西非國家造成了1萬余人死亡,引起了全人類社會的高度關(guān)注。此前,埃博拉病毒入侵宿主細(xì)胞的分子機(jī)制并不清楚。中國科學(xué)院微生物研究所高福團(tuán)隊在國際上率先解析出埃博拉病毒表面激活態(tài)糖蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)吞體膜受體NPC1腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),闡明兩者如同“鎖鑰”的相互作用模式,從分子水平闡釋了一種新的囊膜病毒膜融合激發(fā)機(jī)制(第五種機(jī)制),成為近年來國際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破。該研究為抗病毒藥物設(shè)計提供了新靶點,加深了人們對埃博拉病毒入侵機(jī)制的認(rèn)識,為應(yīng)對埃博拉病毒病疫情及防控提供重要的理論基礎(chǔ)。研究成果在《細(xì)胞》(Cell,2016,167:1511–1524)雜志上發(fā)表。

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