眼外傷所致的視神經(jīng)損傷與凋亡有關，如Levin等報道1例在前段視神經(jīng)病變的視神經(jīng)凋亡，同時還報道了在正常的視網(wǎng)膜中Bcl-xl是Bcl-2的16倍，在視神經(jīng)受損傷之后不久，Bcl-xl明顯減少。Isenmam等證明，Bcl-2和Bcl-xl在視網(wǎng)膜有較低水平的表達，Bcl-2在受傷之后是降低的。Bcl-Xl開始受損時有所升高，馬上就降低。相反30min后凋亡激活基因bax馬上升高，在損傷后的3d達至峰值，而且至少1wk保持在較高水平。

　　視網(wǎng)膜母細胞瘤是嬰幼兒最常見的眼內惡性腫瘤，有遺傳型和不遺傳型。80年代中期已將視網(wǎng)膜母細胞瘤基因(Rb)基因定位于13q14，并成功地從分子水平分離和克隆到Rb基因并對Rb基因及其蛋白產物的結構和生物學行為進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)Rb基因的缺失或失活是腫瘤發(fā)生的關鍵，進而提出了腫瘤抑制基因的概念。

　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細胞瘤基因與細胞凋亡有關，White等認為Rb蛋白作用于細胞分化周期限的G1/S控制點，通過抑制轉錄延長因子E2F家族，對細胞周期循環(huán)起抑制作用。其過度表達既可使生長靜止細胞合成DNA，又可導致細胞凋亡。Pans等研究發(fā)現(xiàn)Rb基因功能喪失引起的細胞凋亡可由p53介導。p53在轉錄水平激活WAF1(一種與p53相關的細胞周期循環(huán)基因)表達，從而抑制細胞周期循環(huán)。Nork等認為p53基因對視網(wǎng)膜母細胞瘤起一個管理作用。Kondon等證實在γ射線放療治療視網(wǎng)膜母細胞瘤中，瘤細胞的死亡是導致了WAF1/CIP1基因的表達，通過白細胞介素1-β轉化酶(interleukin-1betaconvertingenzyme)的激活而引起凋亡。

　　治療展望

　　從上面可以看出凋亡參與了許多眼科疾病的發(fā)生發(fā)展，如果能從不同的水平對凋亡進行有效的調控，必將在其治療中找到新的突破。

　　基因治療

　　凋亡與許多基因的表達有關，如Bcl家族、p53、C-myc等。所以可以通過促進凋亡抑制基因的表達，或抑制激活基因的表達而達到治療疾病的目的。如轉入抑制基因Bcl-2。Cherzi等證實在視神經(jīng)損傷中轉Bcl-2基因，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞起到明顯的保護作用。在轉基因Bcl-2的鼠中減少3種視網(wǎng)膜色素變性的色素細胞的死亡。相反在需要凋亡的細胞可以轉入凋亡激活基因，如轉入p53基因到腫瘤細胞而治療腫瘤等。在具體基因定位不是太清楚的，或與之相關的凋亡的有多個基因參與，可以用反義技術如反義的寡聚MRNA阻止凋亡的進行。

　　神經(jīng)營養(yǎng)因子治療

　　許多凋亡與神經(jīng)生長因子的缺乏有關，所以補充營養(yǎng)因子可以抑制由此造成的凋亡。如補充神經(jīng)生長因子可以延緩視神經(jīng)切除后的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的存活作用。在雞胚的視網(wǎng)膜中補充腦源性營養(yǎng)因子后減緩神經(jīng)細胞的凋亡。

　　阻止凋亡活性物由于許多疾病的的機理不是太清楚，所以此時可以通過抑制凋亡誘導物和阻抑其活性物的形式而達到治療目的。如蛋白酶合成抑制劑放射菌素D(actinomycetin)、亞胺環(huán)己酮(cycloheximide)、鈣離子通道阻滯劑氟苯桂嗪(flunarizine)、谷氨酸受體阻滯劑、核酸內切酶抑制劑如aurintrincarboxylicacid、蛋白質激酶C激活劑如phorgolmyristate、ICE抑制劑YVAD等，通過這些途徑阻斷凋亡的最后途徑達到阻止凋亡發(fā)生的目的。