近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院、上海市胚胎源性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃荷鳳院士領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在胚胎源性疾病方面獲得新發(fā)現(xiàn)。課題組利用生命早期營(yíng)養(yǎng)不良的小鼠模型，揭示了生命早期營(yíng)養(yǎng)狀況通過(guò)對(duì)小鼠免疫細(xì)胞的代謝水平以及表觀遺傳學(xué)的調(diào)控來(lái)影響其功能，最終影響子代哮喘的發(fā)病。相關(guān)論文在《過(guò)敏與臨床免疫學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限可以影響子代呼吸系統(tǒng)的發(fā)育和功能，并顯著增加哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。研究人員通過(guò)蛋白質(zhì)限制來(lái)模擬營(yíng)養(yǎng)不良的狀態(tài)，構(gòu)建了生命早期營(yíng)養(yǎng)不良的小鼠模型，待子代成年后給予其肺部過(guò)敏原激發(fā)，發(fā)現(xiàn)生命早期營(yíng)養(yǎng)不良的小鼠較生命早期營(yíng)養(yǎng)正常的小鼠實(shí)驗(yàn)性哮喘易感。而雌性子代中沒有發(fā)現(xiàn)哮喘加重的跡象，這可能與發(fā)育源性疾病存在性別偏好有關(guān)。值得關(guān)注的是，研究人員發(fā)現(xiàn)母體妊娠期即子宮內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)狀況，相較于哺乳期的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)子代實(shí)驗(yàn)性哮喘易感性影響更大。

CD4+T淋巴細(xì)胞在過(guò)敏性哮喘發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是在體外誘導(dǎo)刺激條件下還是哮喘模型中，生命早期營(yíng)養(yǎng)不良的小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞的活化和增殖較生命早期營(yíng)養(yǎng)正常的小鼠顯著增強(qiáng)。CD4+T淋巴細(xì)胞的功能和命運(yùn)決定受代謝水平和表觀遺傳修飾的嚴(yán)密調(diào)控。研究人員利用代謝分析等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)生命早期營(yíng)養(yǎng)不良的小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞活化后表現(xiàn)出更強(qiáng)的糖酵解速率，而氧化磷酸化速率沒有發(fā)生顯著改變。重要的是，當(dāng)阻斷糖酵解途徑之后，生命早期營(yíng)養(yǎng)不良小鼠的CD4+T淋巴細(xì)胞的功能和分化水平被顯著抑制，實(shí)驗(yàn)性哮喘癥狀也得到明顯緩解。

此外，該研究闡明了母體妊娠期的營(yíng)養(yǎng)狀況會(huì)通過(guò)重塑子代免疫細(xì)胞自身的代謝和表觀遺傳修飾水平來(lái)調(diào)控其功能和命運(yùn)決定，最終影響子代成年后的哮喘發(fā)病。