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哮喘是由什么原因 引起的?

摘要:根據(jù)家系資料,早期的研究大多認(rèn)為哮喘是單基因遺傳病,有學(xué)者認(rèn)為是常染色體顯性遺傳(autosomaldominantinheritance)的疾病,也有認(rèn)為是常染色體隱性遺傳(autosomalrecessiveinheritance
內(nèi)容提示:本病的病因較復(fù)雜,大多認(rèn)為是一種多基因遺傳病,受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。(一)遺傳因素哮喘與遺傳的關(guān)系已日益引起重視。根據(jù)家系資料,早期的研究大多認(rèn)為哮喘是單基因遺傳病,有學(xué)者認(rèn)為是常染色體顯性遺傳(autosomaldominantinheritance)的疾病,也有認(rèn)為是常染色體隱性遺傳(autosomalrecessiveinheritance
 
本病的病因較復(fù)雜,大多認(rèn)為是一種多基因遺傳病,受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。
 
(一)遺傳因素哮喘與遺傳的關(guān)系已日益引起重視。根據(jù)家系資料,早期的研究大多認(rèn)為哮喘是單基因遺傳病,有學(xué)者認(rèn)為是常染色體顯性遺傳(autosomaldominantinheritance)的疾病,也有認(rèn)為是常染色體隱性遺傳(autosomalrecessiveinheritance)的疾病。目前則認(rèn)為哮喘是一種多基因遺傳病,其遺傳度約在70%~80%。多基因遺傳病是位于不同染色體上多對(duì)致病基因共同作用所致,這些基因之間無明顯的顯隱性區(qū)別,各自對(duì)表現(xiàn)型的影響較弱,但有累加效應(yīng),發(fā)病與否受環(huán)境因素的影響較大。所以,支氣管哮喘是由若干作用微小但有累積效應(yīng)的致病基因構(gòu)成了其遺傳因素,這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。而由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患哮喘的可能性則稱為易患性。遺傳度的大小可衡量遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,遺傳度越高則表示遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,遺傳度越高則表示遺傳因素在發(fā)病中所起的作用越大。許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;在一個(gè)家系中,患病人數(shù)越多,其親屬患病率越高;患者病情越嚴(yán)重,其親屬患病率也越高。汪敏剛等調(diào)查哮喘患兒Ⅰ及Ⅱ級(jí)親屬的哮喘患病率,并與對(duì)照組比較,哮喘組中Ⅰ級(jí)親屬哮喘患病率為8.2%,Ⅱ級(jí)親屬患病率為2.9%,前者的哮喘患病率明顯高于后者。對(duì)照組的Ⅰ、Ⅱ級(jí)親屬哮喘患病率分別為0.9%和0.4%,其患病率分別低于哮喘組Ⅰ、Ⅱ級(jí)親屬的哮喘患病率。
 
哮喘的重要特征是存在有氣道高反應(yīng)性,對(duì)人和動(dòng)物的研究表明,一些遺傳因子控制著氣道對(duì)環(huán)境刺激的反應(yīng)。章曉冬等采用組織吸入法測(cè)定40例哮喘患兒雙親及34例正常兒童雙親的氣道反應(yīng)性,哮喘患兒雙親大多存在不同程度氣道反應(yīng)性增高,pC20平均為11.6mg/ml,而正常兒童雙親的pC20均大于32mg/ml,說明哮喘患者家屬中存在氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ),故氣道高反應(yīng)性的遺傳在哮喘的遺傳中起著重要的作用。
 
目前,對(duì)哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明可能存在有哮喘特異基因、IgE調(diào)節(jié)基因和特異性免疫反應(yīng)基因。常染色體11q12q13含有哮喘基因,控制IgE的反應(yīng)性;近幾年國(guó)外對(duì)血清總IgE遺傳學(xué)的研究結(jié)果認(rèn)為,調(diào)節(jié)總IgE的基因位于第5對(duì)染色體;控制特異免疫反應(yīng)的不是IgE調(diào)節(jié)基因,而受免疫反應(yīng)基因所控制,免疫反應(yīng)基因具有較高的抗原分子的識(shí)別力,在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)免疫反應(yīng)基因位于第17號(hào)染色體上的MHC區(qū)域中。有研究表明,人類第6號(hào)染色體上HLA區(qū)域的DR位點(diǎn)也存在免疫反應(yīng)基因,控制了對(duì)某種特異性抗原發(fā)生免疫反應(yīng)。所以,在哮喘的發(fā)病過程中受IgE調(diào)節(jié)基因和免疫反應(yīng)基因之間的相互作用。此外神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)中的細(xì)胞受體的不同敏感狀態(tài),某些酶的先天性缺乏等可能也受到遺傳因素的影響。總之,哮喘與遺傳的關(guān)系,有待深入研究探討,以利于早期診斷、早期預(yù)防和治療。
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