室外空氣污染與哮喘的聯(lián)系

2018-01-05 來(lái)源：呼吸病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在動(dòng)物和人類中，已經(jīng)開始研究暴露于污染物對(duì)吸入的過(guò)敏原反應(yīng)的潛在增強(qiáng)作用，以及臭氧、二氧化氮、二氧化硫和柴油廢氣微粒對(duì)肺功能和炎癥反應(yīng)是否有這樣作用的證據(jù)。

　　交通和發(fā)電是城市空氣污染的主要來(lái)源?；趲资甑淖C據(jù)顯示，室外空氣污染能導(dǎo)致哮喘加重，而有幾項(xiàng)研究表明，空氣污染也能促使新發(fā)哮喘。本文中，我們將討論顆粒物、氣體污染物，以及復(fù)雜的交通相關(guān)空氣污染的影響。從機(jī)制的角度來(lái)看，空氣污染物可能引起氣道氧化損傷，導(dǎo)致炎癥、重塑，以及致敏風(fēng)險(xiǎn)升高。雖然，一些空氣污染物與新發(fā)哮喘相關(guān)，但其證據(jù)的強(qiáng)度仍然較弱。

　　簡(jiǎn)介

　　因室外空氣污染，2010年全球疾病負(fù)擔(dān)的致殘調(diào)整生命年（disability-adjustedlifeyears）相比2000年損失超過(guò)3%，顯著增加?？諝馕廴疽鸬娜蚣膊∝?fù)擔(dān)的以往評(píng)估受限于市區(qū)或者粗空間分辨率估算的濃度。在歐洲十個(gè)城市進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，在兒童中，14%的哮喘發(fā)作和15%的哮喘加重歸因于公路交通相關(guān)污染的暴露。城市化是哮喘的一個(gè)促進(jìn)因素，而這種促進(jìn)作用可能源自室外污染增加。在發(fā)展中國(guó)家，許多中心城市的人口正快速增長(zhǎng)，并伴隨著室外空氣污染增加，因而，哮喘全球負(fù)擔(dān)可能會(huì)隨之增加。值得注意的是，中國(guó)、印度和東南亞人口總數(shù)等于世界其他國(guó)家的總和。

　　鑒于室外空氣污染所致的哮喘負(fù)擔(dān)，更好地了解哮喘個(gè)體為什么易感于這種暴露將能制定出有效的預(yù)防策略。匯聚幾十年的證據(jù)顯示，空氣污染可導(dǎo)致原有哮喘加重，而新證據(jù)表明空氣污染也可導(dǎo)致新發(fā)哮喘。然而，并非所有研究都支持空氣污染與哮喘間的因果關(guān)系，最近的一項(xiàng)橫斷面研究的萃取分析顯示，長(zhǎng)期暴露于空氣污染對(duì)污染水平不同的社區(qū)哮喘患病率并沒(méi)有影響。雖然室外空氣污染幾乎是以混合物存在，但大多數(shù)地方政府對(duì)空氣質(zhì)量的監(jiān)管是基于其各個(gè)組成成分。而這樣的監(jiān)管就意味著人類和動(dòng)物的試驗(yàn)研究都將重點(diǎn)放在了個(gè)別污染物上。由于流行病學(xué)研究本質(zhì)上是暴露于污染混合物的結(jié)果，但是為了找出污染物獨(dú)立影響，通常卻做了巨大努力，而這常常掩蓋了污染混合物整體對(duì)健康的影響。

　　由于交通相關(guān)空氣污染（TRAP）作為暴露變量越來(lái)越受到重視，因此，污染混合物的個(gè)別組分的關(guān)注將發(fā)生變化。文章中，我們將討論幾種氣體污染物的影響，多種形式顆粒物（PM）的獨(dú)立影響，然后將討論TRAP混合物的影響。由于人類的空氣污染暴露對(duì)照研究樣本量小，因而無(wú)法研究最可能敏感的亞群（例如，嚴(yán)重哮喘兒童和成人）及慢性暴露影響。而空氣污染暴露與哮喘結(jié)局評(píng)估的方法不精確，以及潛在的復(fù)雜變量數(shù)據(jù)通常不充分限制了流行病學(xué)研究。

　　盡管室外空氣污染對(duì)哮喘的潛在影響是一個(gè)重要問(wèn)題，特別是發(fā)展中國(guó)家的許多家庭烹飪使用固體燃料。

　　機(jī)制

　　為什么哮喘患者暴露于空氣污染會(huì)受到如此影響？高濃度污染時(shí)，比如報(bào)道中提及的中國(guó)和印度的大城市，空氣污染可能直接刺激氣道的神經(jīng)受體和上皮細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，但在北美或歐洲則很少會(huì)發(fā)生這種水平的污染。低濃度污染時(shí)，常見(jiàn)于高收入國(guó)家，可能存在其他不同機(jī)制。特定污染物能導(dǎo)致氣道炎癥（如臭氧、二氧化氮和PM<2？5μm[PM2.5]）和氣道高反應(yīng)性——哮喘的兩個(gè)特征。此外，氧化應(yīng)激（嚴(yán)重哮喘的特征）與污染物（臭氧、二氧化氮和PM2.5）暴露相關(guān)。因此，暴露于這些污染物與哮喘加重必然相關(guān)，甚至可能導(dǎo)致新發(fā)哮喘。然而，污染物誘發(fā)這些效應(yīng)的機(jī)制尚不十分清楚。

　　英國(guó)空氣污染物醫(yī)學(xué)效應(yīng)委員會(huì)（COMEAP）給出了空氣污染是如何促使哮喘發(fā)展和加重的機(jī)制框架，確定了四種主要機(jī)制：氧化應(yīng)激與損傷、氣道重塑、氣道炎癥與免疫反應(yīng)，以及呼吸系統(tǒng)對(duì)氣源性過(guò)敏原的致敏作用增強(qiáng)。調(diào)節(jié)這些機(jī)制的基因變異使空氣污染誘發(fā)哮喘患病或哮喘加重的敏感性增強(qiáng)。

　　在動(dòng)物和人類中，已經(jīng)開始研究暴露于污染物對(duì)吸入的過(guò)敏原反應(yīng)的潛在增強(qiáng)作用，以及臭氧、二氧化氮、二氧化硫和柴油廢氣微粒對(duì)肺功能和炎癥反應(yīng)是否有這樣作用的證據(jù)。空氣污染增強(qiáng)氣源性過(guò)敏原致敏的作用機(jī)制包括：顆粒傳輸增加了過(guò)敏原在氣道的沉積；氧化損傷增加了上皮的滲透性；來(lái)自化學(xué)修飾的蛋白抗原性增加；以及直接輔助效應(yīng)（包括柴油廢氣顆粒）。

　　一、顆粒物（PM）

　　環(huán)境PM是一種無(wú)處不在的大氣氣溶膠，由人為排放和自然產(chǎn)生，與各種健康影響相關(guān)。PM分類基于它的空氣動(dòng)力直徑——影響吸入后沉淀的位置。粗PM是指空氣動(dòng)力直徑2.5–10μm的顆粒物，它主要在氣道入口及大氣道內(nèi)沉積。細(xì)PM或PM2.5沉積遍及所有呼吸道，尤其是小呼吸道和肺泡。超細(xì)PM（<0？1μm）在肺泡沉積。PM10包含粗、細(xì)、超細(xì)顆粒。PM組成和粒徑分布依來(lái)源而變，無(wú)論是人為排放還是自然產(chǎn)生，以及是否源自燃燒。過(guò)渡金屬素、多環(huán)芳香烴和環(huán)境持久性自由基是PM重要成分，因?yàn)樗鼈兛赡芤鹧趸瘧?yīng)激，以及許多哮喘相關(guān)表型改變。此外，PM時(shí)常包含多種免疫原性物質(zhì)，例如真菌孢子、花粉等，這些都與哮喘癥狀加重獨(dú)立相關(guān)。

　　二、氣體

　　鑒于氧化應(yīng)激在哮喘發(fā)病與空氣污染物關(guān)系中的核心作用，氧化氣體仍將是大力研究的領(lǐng)域。地面臭氧是由陽(yáng)光與污染物前體之間光化學(xué)反應(yīng)形成，例如氧化氮類和揮發(fā)性有機(jī)化合物，尤其是在溫暖的條件下及夏季高溫時(shí)。氧化氮類（包括二氧化氮）主要是由臭氧與礦物燃料燃燒排放的一氧化氮反應(yīng)形成；其結(jié)果是，氧化氮類在氧化氮排放地區(qū)（如公路）附近形成陡峭的濃度梯度，而這些區(qū)域臭氧被相對(duì)消耗。室外二氧化碳來(lái)源于燃燒天然氣的用具的排放。在發(fā)達(dá)國(guó)家，氧化硫類主要來(lái)源于能源生產(chǎn)和工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程。這些氣體污染物的環(huán)境持久性和氧化能力存在較大差異；臭氧是一種強(qiáng)效氧化劑，二氧化氮?jiǎng)t是相對(duì)較弱，但討論更多的則是它是否是哮喘患病的原因，或者僅是TRAP的標(biāo)記物。因?yàn)槎趸蚴且环N還原劑，它可能通過(guò)一種不同的機(jī)制誘發(fā)哮喘癥狀。

　　三、TRAP

　　TRAP是PM的一種復(fù)雜混合物，來(lái)源于燃燒（包括元素或炭黑）和非燃燒（例如公路灰塵、輪胎磨損和制動(dòng)器磨損），主要為氣體排放物，包括氧化氮類。這些主要排放物還能生成二次污染物，如臭氧、硝酸鹽和有機(jī)氣溶膠。大量試驗(yàn)及流行病學(xué)研究使我們對(duì)交通空氣污染與哮喘之間聯(lián)系的病理機(jī)制有了深入的了解，這種促進(jìn)作用部分得益于先進(jìn)的試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，該模型允許改善暴露的空間分辨率，優(yōu)于空氣污染中心位置監(jiān)測(cè)模型的。在遠(yuǎn)離公路區(qū)，TRAP中許多污染物的濃度快速降低。2010年的一項(xiàng)綜述顯示，在距離公路300-500米內(nèi)，TRAP對(duì)人類健康影響最為密切。在北美大城市，30-45%的人群生活在主干道的這個(gè)范圍內(nèi)，而許多歐洲城市近公路的暴露負(fù)擔(dān)似乎更高。

　　總之，空氣污染可能會(huì)引起氣道氧化損傷，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥和重塑，這在遺傳易感個(gè)體中能導(dǎo)致哮喘。一種易感因子或許是特應(yīng)性的，而空氣污染能增加哮喘患者對(duì)吸入的過(guò)敏原反應(yīng)和致敏風(fēng)險(xiǎn)。

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健客價(jià)：￥462

用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥57

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥38

1.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥32.5

愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥51

本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥50

本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥38

本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。

健客價(jià)：￥30

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。

健客價(jià)：￥336

舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

健客價(jià)：￥209

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

健客價(jià)：￥144

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥26

信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的

健客價(jià)：￥698

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑：本品用于預(yù)防和治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。

健客價(jià)：￥362

健客價(jià)：￥743

本品適用于2歲及2歲以上兒童和成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。

健客價(jià)：￥36

吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。成人： ·輕度哮喘：在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上，需間歇性給予支氣管擴(kuò)張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴(kuò)張劑治療，但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對(duì)口服皮質(zhì)激素的需求。兒童：任

健客價(jià)：￥75.5

健客價(jià)：￥102

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用于心源性肺水腫引起的哮喘。

健客價(jià)：￥5.5

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥36