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重癥難治性哮喘治療進(jìn)展!

2017-12-08 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:重癥哮喘患者僅占成年哮喘患者的3%至10%,但他們的醫(yī)療開銷估計(jì)占哮喘相關(guān)開銷的60%以上,主要用于藥物治療。
  在過去的5年中,研究者對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)和治療取得了長足的進(jìn)展。進(jìn)展包括制訂了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的定義和循證治療指南,匯編了關(guān)于表型模式、生物標(biāo)記以及運(yùn)用于臨床或即將獲批的新靶向治療方法的大量證據(jù)。重癥哮喘的炎癥表型有哪些特征?最近,頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上針對(duì)這一問題發(fā)表了一篇綜述文章。
 
  1.成人中重癥哮喘患病率如何?
 
  重癥哮喘患者僅占成年哮喘患者的3%至10%,但他們的醫(yī)療開銷估計(jì)占哮喘相關(guān)開銷的60%以上,主要用于藥物治療。重癥哮喘患者的醫(yī)療費(fèi)用高于2型糖尿病、卒中或慢性阻塞性肺病(COPD)患者。
 
  2.如何定義重癥哮喘?
 
  重癥哮喘患者是難以控制的哮喘亞群;這個(gè)術(shù)語是用來描述盡管接受高劑量吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2-受體激動(dòng)劑(LABA)、白三烯調(diào)節(jié)劑或茶堿治療一年或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療至少半年仍無法控制癥狀的哮喘患者。它排除了經(jīng)過優(yōu)化依從性、吸入技術(shù)和治療合并疾病后而大大改善的哮喘患者。
 
  3.嚴(yán)癥哮喘的炎癥表型有哪些特征?
 
  氣道2型炎癥的特點(diǎn)是可以檢測到2型輔助性T細(xì)胞(Th2細(xì)胞)產(chǎn)生的細(xì)胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)。這些細(xì)胞因子也可由固有的淋巴細(xì)胞(不表達(dá)B或T細(xì)胞受體)在應(yīng)對(duì)傳染性病原體和污染物和其他非過敏性刺激時(shí)產(chǎn)生。由于IL-4和IL-5可分別促進(jìn)IgE產(chǎn)生和激活嗜酸性粒細(xì)胞,這種炎癥常以嗜酸性粒細(xì)胞為特征,并可能伴有過敏反應(yīng)。在輕度到中度哮喘中,2型炎癥較為常見,并且在糖皮質(zhì)激素治療后通常迅速消退。然而,在重癥哮喘的情況下,其特點(diǎn)是盡管吸入高劑量的糖皮質(zhì)激素治療仍有活動(dòng)性2型炎癥。重癥哮喘患者標(biāo)本中嗜中性粒細(xì)胞炎癥(定義為中性粒細(xì)胞超過40到60%)并不典型,而一些患者在使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)沒有嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的證據(jù)。雖然痰液里的中性粒細(xì)胞可能與采用糖皮質(zhì)激素治療有關(guān),以中性粒細(xì)胞為主的哮喘患者臨床特征不同于2型炎癥哮喘患者,提示具有不同的病理生理學(xué)通路。
 
  4.有哪些已經(jīng)批準(zhǔn)的和潛在的嚴(yán)癥哮喘治療方法?
 
  IL-5在嗜酸性粒細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)中起核心作用??笽L-5單克隆抗體是目前可用于治療反復(fù)發(fā)作及嗜酸性粒細(xì)胞型重癥哮喘的利器。美泊利單抗和瑞利珠單抗均可結(jié)合IL-5,已被美國和歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)所批準(zhǔn)運(yùn)用于臨床。Benralizumab單抗,可結(jié)合IL-5受體,可引起嗜酸性粒細(xì)胞凋亡,其即將被FDA批準(zhǔn)。阻斷IL-13具有改變氣道炎癥和氣道平滑肌反應(yīng)性的效能,但兩個(gè)抗IL-13單克隆抗體之一來金珠單抗未能提供持續(xù)改善2型炎癥的證據(jù)。另外一個(gè)Tralokinumab單抗仍在研發(fā)之中。Dupilumab是另一個(gè)在重癥哮喘患者中使用但尚未被FDA批準(zhǔn)用于哮喘的化合物,Dupilumab是一個(gè)針對(duì)IL-4受體α亞基的人單克隆抗體,其可以阻斷IL-4和IL-13信號(hào)。
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