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NEJM丨哮喘患兒與COPD之間,你還需要監(jiān)測?

2017-10-25 來源:健客社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CAMP隊列共納入了1041例5-12歲輕到中度的哮喘患兒,納入標準包括有慢性哮喘病史(有哮喘癥狀或清晨呼氣峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陽性。
  持續(xù)性哮喘患兒容易出現(xiàn)慢性氣道阻塞(COPD),可能與其異常的肺功能發(fā)育模式相關(guān),對這些患兒的長期追蹤可揭示其異常肺功能的發(fā)育模式及其影響因子,并找出異常肺功能發(fā)育與COPD間的關(guān)系。
 
  發(fā)表在2016年NEJM上的一篇文章對一群哮喘兒童進行了此項研究。
 
  ▼為什么研究哮喘患者的肺功能影響因素?
 
  對于沒有肺疾病的人,F(xiàn)EV1在青春期后期達到最大值并于幾年內(nèi)維持該水平(肺功能平臺期),之后進入衰減期。Speizer等人建立的理論認為,兒童至成年早期FEV1增長和衰減的模式是成年期肺功能的主要決定因素:FEV1增長緩慢會使得肺功能最大值降低,而過早地衰減則與之后慢性氣道阻塞的發(fā)生相關(guān)。
 
  影響FEV1增長和衰減的因素較為復雜,需要長期的縱向追蹤才能識別。哮喘患者是慢性氣道阻塞的高危人群,兒童哮喘管理項目(CAMP)隊列研究納入了5-12歲的哮喘兒童,一直追蹤到他們30余歲,每年對這些患兒進行至少一次肺功能測定(含支氣管舒張試驗前后的肺功能測定)及其他詳細測量,這些數(shù)據(jù)給測量哮喘患者肺功能的增長和衰減及其影響因素提供了機會。
 
  ▼CAMP研究—隨機對照試驗序貫觀察性隨訪
 
  CAMP隊列共納入了1041例5-12歲輕到中度的哮喘患兒,納入標準包括有慢性哮喘病史(有哮喘癥狀或清晨呼氣峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陽性。先對納入對象進行隨機安慰劑對照的吸入性抗炎藥物治療試驗,之后進行3個階段的觀察性隨訪研究。
 
  治療階段對象隨機分為三組,分別接受布地奈德、奈多米平或安慰劑吸入治療,治療時間平均持續(xù)4.5年,有趣的是,抗炎藥物治療相比安慰劑組并未給肺功能的增長帶來遠期的良好效果。
 
  之后進行持續(xù)13年的隨訪。正常參考值采用同年齡、同種族、同性別、同體重的正常人群測量值。根據(jù)FEV1及其正常參考值將受試對象的肺功能劃分成4組:正常增長及正常平臺期,正常增長及早期衰減,緩慢增長及正常平臺期,緩慢增長及早期衰減,并對產(chǎn)生四組結(jié)果的高危因素進行了多元線性回歸分析。
 
  ▼影響肺功能發(fā)育與衰減的因素
 
  共684例患兒進入到最后分析:170例患兒(25%)為正常增長及正常平臺期,178例患兒(26%)為正常增長及早期衰減,160例患兒(23%)為緩慢增長及正常平臺期,176例患兒(26%)為緩慢增長及早期衰減。
 
  多元線性回歸分析的結(jié)果顯示各組的高危因素:
 
  肺功能緩慢增長相較于正常增長組,納入時FEV1值更低,對支氣管擴張劑的反應(yīng)更低下,氣道高反應(yīng)性,男性更多見,納入時年齡更小,父母受教育程度更低,更可能患有維生素D缺乏癥,試驗中每年所需布地奈德的量更大。
 
  肺功能緩慢增長且早期衰減組相較于正常增長組,納入時FEV1值更低,對支氣管擴張劑的反應(yīng)更低下,氣道高反應(yīng)性,男性更多見,納入時年齡更小,父母受教育程度更低,納入時皮膚測試陽性者更多,住院患者更少。(以上結(jié)果均有統(tǒng)計學意義)
 
  肺功能正常增長但早期衰減的患者相較于正常發(fā)育模型的患者,納入時BMI更高,母親孕期吸煙可能性大,試驗期間無發(fā)作時間更多。
 
  在最后一次肺功能測量時(平均年齡26歲),緩慢增長組的患者相較于正常增長組更可能符合COPD的GOLD分級診斷標準(緩慢增長組16%,緩慢增長及早期衰減21%,正常增長組1%,正常增長且早期衰減組5%)。
 
  本研究發(fā)現(xiàn)在以上這些因素中,基線水平的肺功能下降是對長期的肺功能損害的最強預測因子,納入時年齡較小也是肺功能緩慢增長的獨立預測因子,可能是因為哮喘較嚴重的患兒出現(xiàn)癥狀的年齡更小。
 
  以往研究發(fā)現(xiàn),哮喘可能導致COPD或持續(xù)的氣道阻塞。本研究中肺功能增長緩慢(伴或不伴早期衰減)的哮喘患者中有18%最終被診斷為COPD,支持該結(jié)論。
 
  但本研究由于隨訪時間不夠長,對衰減的觀察不夠,相當數(shù)量的患者在隨訪結(jié)束時還未到達衰減期,因此無法提供足夠證據(jù)證明提前衰減對之后肺功能的影響。另外本文結(jié)果對輕度一過性哮喘患兒并不適用。
 
  ▼早期連續(xù)的FEV1監(jiān)測有益
 
  基線水平的肺功能受損及男性為肺功能緩慢增長和提前衰減的最重要的預測因子。而有持續(xù)輕到中度哮喘的患兒中,52%有早期肺功能衰減。因此哮喘患兒中肺功能異常發(fā)育的高危人群進行FEV1的連續(xù)監(jiān)測可以幫助識別將來COPD的高危人群,長期追蹤的數(shù)據(jù)對未來的研究也有重要意義。
 
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