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過敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現(xiàn)狀

摘要:拮抗組胺是抗組胺類抗過敏藥物的主要藥理機制,由于組胺與靶細胞的組胺受體結合后才能產生生物效應,抗組胺類抗過敏藥物可以與靶細胞的組胺受體競爭性地結合而產生拮抗組胺的作用。
  過敏性鼻炎哮喘綜合征的治療現(xiàn)狀
 
  過敏性鼻炎(allergicrhinitis,AR)和支氣管哮喘(bronchialasthma,BA)是呼吸道常見的過敏性疾病,除了在臨床表現(xiàn)的部位不同外,二者在病因學、發(fā)病機制和病理學改變等方面均極為相似。[1]因此針對這兩種疾病的治療,最近WHO指出上下呼吸道疾病需要整體對待,進行聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,如此可同時提高兩病的診斷準確率和減少藥物的重復使用,從而大大減少誤診率并提高了臨床療效。[2]
 
  一旦確診CARAS就應進行聯(lián)合治療。根據(jù)病情嚴重程度,制定出相應的治療方案。其治療原則是對過敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進行聯(lián)合抗炎治療,同時應對患者的過敏性體質進行治療。治療方法包括經(jīng)鼻吸入進行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質激素治療、抗組胺藥物治療、變應原疫苗治療和其他免疫治療。
 
  一、吸入進行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質激素治療
 
  吸入糖皮質激素(inhaledcorticosteroids,ICS)臨床應用30年來,在治療過敏性鼻炎和哮喘均取得了療效好、副作用少和可長期使用的效果,對過敏性鼻炎-哮喘綜合征這種難以治愈而需要長期維持治療的疾病,ICS無疑是最佳途徑給予最佳藥物[3]?;颊咭坏┐_診為CARAS上、下呼吸道同時吸入糖皮質激素(布地奈德鼻噴劑、氣霧劑,氟替卡松鼻噴劑、氣霧劑,倍氯米松氣霧劑,環(huán)索奈德氣霧劑等)。采用經(jīng)鼻吸入糖皮質激素(布地奈德氣霧劑)進行上、下呼吸道的聯(lián)合抗炎治療,這樣可使患者避免藥物的重復使用,從而降低了醫(yī)療費用,并通過控制鼻炎減少哮喘的復發(fā)[4]。
 
  二、抗組胺藥物
 
  拮抗組胺是抗組胺類抗過敏藥物的主要藥理機制,由于組胺與靶細胞的組胺受體結合后才能產生生物效應,抗組胺類抗過敏藥物可以與靶細胞的組胺受體競爭性地結合而產生拮抗組胺的作用??菇M胺類抗過敏藥物可以拮抗或抑制上、下呼吸道變態(tài)反應性炎癥的效應已得到了藥理學家、變態(tài)反應學家、兒科學和呼吸病學專家的普遍認可[5]。因此仍然推薦CARAS患者將抗組胺藥作為一線治療藥物[6]。ARIA2010已推薦使用療效/安全性比值高的新一代的口服組胺H1受體拮抗劑[7],如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪等。
 
  三、抗白三烯藥物
 
  孟魯司特是目前唯一一種每日服一次的強選擇性白三烯受體拮抗劑,適用于成人及兒童哮喘和過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療。由于其應用范圍較廣,服用方便,盡管生產及用于臨床較晚,目前已經(jīng)得到臨床醫(yī)師的廣泛認同及臨床應用。生物化學和藥理學的生物測定顯示孟魯司特對CysLT受體有高度的親和性和選擇性f與其他有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β一腎上腺能受體相比。孟魯司特能有效地抑制LTC,LTD和LTE與CysLT受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性[8]。
 
  四、變應原疫苗治療
 
  變應原疫苗治療是全球哮喘防治的創(chuàng)議中的主要組成部分,也稱脫敏治療或特異性免疫治療。WHO已經(jīng)正式將該療法命名為變應原疫苗治療(AVT)。變應原疫苗治療可以減緩過敏性疾病的自然病程[9-11]。SIT通過誘導產生slgG4封閉抗體,調節(jié)Thl/Th2平衡,使Thl細胞優(yōu)勢增強;誘導T細胞介導免疫耐受和降低變應原特異性IgE分泌等機制,阻止IgE致敏的肥大細胞發(fā)生脫顆粒反應,使依賴IgE的I型變態(tài)反應得到抑制[25],從而減輕T細胞介導的氣道炎癥。
 
  五、抗IgE治療
 
  使用一種針對人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),可降低血清游離IgE水平,在治療CARAS患者中已經(jīng)取得了顯著療效。該藥還可以改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的癥狀,顯著改善患者的生命質量[12]。ARIA2010推薦的適應癥:體內有一種明確的IgE依賴的變應原成分的CARAS患者,盡管給予口服藥物治療并適當?shù)谋苊饨佑|變應原,但癥狀仍不能控制,建議使用抗IgE的單克隆抗體治療。但目前該藥在中國尚未廣泛應用于臨床,可能與其價格等因素及臨床醫(yī)生對其的知曉情況有關。
 
  在上述幾種國內外公認的治療方法的基礎上,我們也要注重對癥治療,對癥治療指對上、下呼吸道的不同癥狀進行相應處理,比如:鼻黏膜血管充血引起的鼻塞癥狀可被減充血劑改善;喘息癥狀應用支氣管擴張劑治療(包括β2-腎上腺素能受體激動劑、茶堿類藥物和抗膽堿能藥物等);鼻竇炎患者給予抗生素治療和沖洗鼻腔可改善下呼吸道癥狀;合并鼻息肉的哮喘病患者,應注意排除阿司匹林性哮喘[13]。
 
  隨著過敏性鼻炎哮喘綜合征的提出,人們逐漸的意識到過敏性鼻炎對下呼吸道的重要影響,意識到當患有過敏性鼻炎時要進行及時采取有效的預防和治療措施,以防止炎癥的蔓延。對于臨床醫(yī)生要樹立“同一氣道,同一疾病”的觀念[14],掌握兩病協(xié)同診治的方法。未來的研究方向旨在比較聯(lián)合方案和目前分科治療對于過敏性鼻炎哮喘綜合征的基礎研究,臨床療效,藥物不良反應等衛(wèi)生經(jīng)濟學的差異。
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