哮喘流行病學(xué)

　　5%-10%的人群受累于哮喘，或者大約2.34千萬(wàn)人，其中包括7百萬(wàn)兒童。WHO報(bào)道，每年約25萬(wàn)人死于哮喘。

　　哮喘好發(fā)于兒童期男性，直至青春期前男女發(fā)病比例為2:1，然后比例為1:1。青春期后，女性哮喘發(fā)病率高于男性，40歲后成年起病大多發(fā)生于女性。青春期后期男性較女性癥狀減少。

　　哮喘病因?qū)W

　　可導(dǎo)致哮喘或氣道高敏的因素可能包括如下：

　　*環(huán)境過敏原（如屋塵螨；動(dòng)物過敏原，尤其是貓和狗；蟑螂過敏原；和真菌）

　　*病毒性呼吸道感染

　　*運(yùn)動(dòng)；換氣過度

　　*胃食管反流病

　　*慢性鼻竇炎或鼻炎

　　*阿司匹林或非甾體類抗炎藥（NSAID）過敏；亞硫酸鹽過敏

　　*使用β-腎上腺素能受體阻滯劑（包括眼科制劑）

　　*肥胖

　　*環(huán)境污染物，香煙煙霧

　　*職業(yè)暴露

　　*刺激物（如家用噴霧，油漆味）

　　*各種高和低分子量化合物（如昆蟲，植物，乳膠，樹膠，二異氰酸酯，酸酐，木屑和熔劑）

　　*情緒因素或壓力

　　*圍產(chǎn)期因素（早孕和妊娠年齡增加；妊娠期吸煙和產(chǎn)前暴露于香煙煙霧中；母乳喂養(yǎng)并未證實(shí)具有保護(hù)性）。

　　阿司匹林誘導(dǎo)的哮喘

　　哮喘、阿司匹林敏感和鼻息肉影響了5%-10%的哮喘患者。大多數(shù)患者癥狀存在30-40年。一個(gè)劑量就可誘發(fā)急性哮喘加重，伴流鼻涕、結(jié)膜紅腫發(fā)炎，和頭頸部潮紅?？膳c其他非甾體類抗炎藥一同并發(fā)，藥物暴露后由嗜酸性粒細(xì)胞和白三烯增加引起的。

　　胃食管反流病

　　在遠(yuǎn)端食管，通過迷走神經(jīng)或其他神經(jīng)反射介導(dǎo)的胃酸，可以顯著增加氣道阻力和氣道反應(yīng)性。哮喘患者罹患胃食管反流病的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。一些哮喘患者有明顯的胃食管反流而無食管癥狀。在64%的胃食管反流患者中，其是一項(xiàng)明確的引起哮喘的因素；無癥狀的反流存在于24%的患者中。

　　工作相關(guān)的哮喘

　　職業(yè)因素與10%-15%的成人哮喘相關(guān)。超過300個(gè)特殊職業(yè)因素與哮喘相關(guān)。高風(fēng)險(xiǎn)工作包括農(nóng)業(yè)，油漆，清潔工作，和塑料制造。由于職業(yè)相關(guān)哮喘的高患病率，美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）支持對(duì)有新發(fā)或加重哮喘的患者考慮工作相關(guān)性哮喘。ACCP共識(shí)聲明定義了與工作相關(guān)的哮喘包括職業(yè)性哮喘（如敏化劑或刺激性工作暴露誘發(fā)的哮喘）和工作加劇的哮喘（如工作因素似的現(xiàn)有或并發(fā)哮喘工作加重）。

　　職業(yè)性哮喘的兩種類型：免疫相關(guān)和非免疫相關(guān)。免疫介導(dǎo)的哮喘在暴露后的潛伏期為數(shù)月至數(shù)年。非免疫介導(dǎo)的哮喘，或刺激誘發(fā)哮喘（反應(yīng)性氣道功能障礙綜合征），無潛伏期，可在偶然暴露于高濃度呼吸道刺激物后的24小時(shí)內(nèi)發(fā)生哮喘。需關(guān)注患者職業(yè)史。那些有哮喘病史的人，一周內(nèi)癥狀惡化，并在周末得到改善的有哮喘史的患者應(yīng)評(píng)估其職業(yè)暴露。推薦的診斷方法是檢測(cè)工作中的峰流量（最佳，至少4次/天），至少2周，并且工作外也進(jìn)行相似的檢測(cè)。

　　兒童病毒暴露

　　有證據(jù)顯示，嬰幼兒時(shí)期鼻病毒疾病是學(xué)齡前兒童發(fā)展為喘息的重要危險(xiǎn)因素，是引發(fā)哮喘兒童頻繁喘息的誘發(fā)因素。人類鼻病毒C(HRVC)是從人呼吸道感染中新發(fā)現(xiàn)的一種HRV基因型。一項(xiàng)針對(duì)急診哮喘兒童的研究發(fā)現(xiàn)，HRVC存在于大多數(shù)患者中。HRVC的存在與更嚴(yán)重哮喘相關(guān)。

　　約80%-85%的兒童哮喘發(fā)作與之前病毒暴露相關(guān)。一個(gè)小樣本的納入7~9歲兒童的研究顯示，之前由于感染呼吸道合胞病毒，肺炎支原體，和/或衣原體而感染兒童肺炎的患者，吵過50%的后來罹患哮喘。使用適合這些病原體的抗生素治療可改善哮喘癥狀和臨床表現(xiàn)。

　　鼻竇炎

　　50%的哮喘患者共存鼻部疾病。鼻竇炎是是哮喘癥狀惡化的最重要因素。無論是急性感染性鼻竇炎或慢性炎癥，可能均有助于加重氣道癥狀。治療鼻和鼻竇炎癥可降低氣道反應(yīng)性。急性鼻竇炎的治療至少需要使用抗生素治療10天以改善哮喘癥狀。

　　運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘

　　運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘（EIA），或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣（EIB），是一種哮喘變異，它被定義為在氣道高反應(yīng)性人群中由運(yùn)動(dòng)或劇烈體力活動(dòng)引起的急性支氣管痙攣。它主要發(fā)生在哮喘患者（運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣的哮喘患者），也可以發(fā)生在具有正常靜息肺功能，并伴隨過敏癥、過敏性鼻炎或者囊性纖維化的人群，甚至是健康人，其中不乏優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員（運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣）。運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣經(jīng)常在診斷中被忽視。除非運(yùn)動(dòng)，否則高達(dá)50%的潛在哮喘患者可被忽略。

　　運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣的發(fā)病機(jī)理存在爭(zhēng)議。這種疾病可能是由呼吸道的水分缺失，呼吸道的熱量缺失，或兩者聯(lián)合介導(dǎo)的。上呼吸道的功能是使吸入的氣體保持100%的濕度和37°C（98.6°F）的溫度。鼻子不能限制因運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致所需空氣量的增加，通過嘴呼吸的運(yùn)動(dòng)員尤為突出。支氣管樹中異常的水熱改變導(dǎo)致的支氣管狹窄將在完成鍛煉后幾分鐘內(nèi)發(fā)生。支氣管肺泡灌洗液的研究結(jié)果不能證明炎性介質(zhì)的增加。這些患者通常出現(xiàn)不應(yīng)期，在這期間二次運(yùn)動(dòng)激發(fā)不會(huì)引起嚴(yán)重的支氣管狹窄。

　　導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣癥狀（包括哮喘患者和運(yùn)動(dòng)員）的因素包括以下幾項(xiàng)：

　　?暴露于冷或干空氣中

　　?環(huán)境污染物（例如：硫，臭氧）

　　?氣道高反應(yīng)水平

　　?慢性哮喘和癥狀的控制

　　?運(yùn)動(dòng)時(shí)間和力度

　　?過敏性個(gè)體的過敏原暴露

　　?共存呼吸道感染

　　對(duì)兒童和年輕人運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣的診斷和評(píng)估頻率高于老年人，其與高水平的體力活動(dòng)有關(guān)。運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣與基礎(chǔ)氣道反應(yīng)水平和強(qiáng)體力活動(dòng)水平相關(guān)，可見于任何年齡段人群。

　　遺傳學(xué)

　　遺傳突變的研究進(jìn)一步揭示了哮喘的病理生理學(xué)中多發(fā)性突變的協(xié)同性。編碼血小板活化因子水解酶的基因是一種在大多數(shù)人體內(nèi)存在的血小板活化因子中和劑，其多態(tài)性可能在哮喘和哮喘嚴(yán)重程度的敏感性中發(fā)揮作用。

　　有證據(jù)表明，與某些感染（結(jié)核，麻疹，或甲型肝炎）；農(nóng)村生活；接觸其他兒童（例如，在幼托中同時(shí)出現(xiàn)年齡較大的兒童和入學(xué)較早的兒童）；以及抗生素低使用頻率相關(guān)的哮喘患病率降低。此外，這些生活事件與Th2型細(xì)胞因子的持久性相關(guān)。在這種情況下，Th2細(xì)胞因子失衡孩子的遺傳背景，可促進(jìn)免疫球蛋白E（IgE）抗體產(chǎn)生主要環(huán)境抗原（例如，塵螨、蟑螂、鏈格孢霉、甚至貓）。因此，易感宿主暴露于能夠產(chǎn)生IgE和發(fā)生過敏的環(huán)境因素時(shí)，產(chǎn)生基因與環(huán)境相互作用。

　　一個(gè)相互作用出現(xiàn)在2個(gè)亞群之間，其中Th1細(xì)胞因子可抑制Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生，反之亦然。過敏性炎癥可能是Th2細(xì)胞因子過度表達(dá)的結(jié)果。另外，最近的研究表明，正常免疫失衡可能由哮喘患者Th1活性減弱導(dǎo)致的細(xì)胞因子失調(diào)引起。

　　此外，一些研究強(qiáng)調(diào)基因型在兒童哮喘易感程度和對(duì)特定抗哮喘藥物響應(yīng)的重要性。

　　肥胖

　　一項(xiàng)由Cottrell等人進(jìn)行的研究來探討哮喘、肥胖、以及異常的血脂和糖代謝之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)社區(qū)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)與兒童哮喘、體重和代謝變量相關(guān)。具體而言，這些研究結(jié)果描述了哮喘與脂質(zhì)、葡萄糖代謝異常的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)意義，超過了其與體重的相關(guān)性。