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近期有關哮喘相關疾病研究進展

摘要:Phipps及其團隊搜集了羅切斯特大學醫(yī)學中心MaryParkes哮喘中心17位患者的血液,實驗室分離其B細胞,研究純Ω-3衍生物對IgE和其他促進哮喘的分子的影響。研究的共同作者NinaKim,Ph、D和PatriciaSime,M、D,C、Jane和C、Robert,實施了大量實驗室和臨床試驗,對比了17例患者的結果。

  【1】JCIInsight:魚油可對抗哮喘

  美國羅切斯特大學醫(yī)學中心的科學家發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在的信息:魚油中的Ω-3脂肪酸,可用于治療哮喘。研究結果發(fā)表于《臨床調查雜志》,研究人員用哮喘患者的細胞進行培養(yǎng),結果發(fā)現(xiàn):Ω-3脂肪酸產物可減少IgE生成,IgE是引起輕度哮喘患者出現(xiàn)過敏反應和哮喘癥狀的抗體,但是對于服用高劑量類固醇的重度哮喘患者來說,Ω-3脂肪酸的療效并不盡人意,因為糖皮質激素阻止了其效果。

  Phipps及其團隊搜集了羅切斯特大學醫(yī)學中心MaryParkes哮喘中心17位患者的血液,實驗室分離其B細胞,研究純Ω-3衍生物對IgE和其他促進哮喘的分子的影響。研究的共同作者NinaKim,Ph、D和PatriciaSime,M、D,C、Jane和C、Robert,實施了大量實驗室和臨床試驗,對比了17例患者的結果。

  大多數(shù)受試者根據(jù)其哮喘的嚴重程度都在服用糖皮質激素(藥片或者吸入劑),研究結果顯示,在一定程度上,Ω-3脂肪酸對所有受試者有療效,表現(xiàn)為IgE抗體水平降低。

  類固醇通常是哮喘的有效治療選擇。但是,雖然這門科學正處于早期階段,但在這個糖皮質激素廣為接受的時代,有些患者使用類固醇會降低機體對抗哮喘相關的炎癥的本能。

  【2】AmJRespirCritCareMed:兒童肺功能可預測成人COPD和哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS)

  目前關于COPD表型的早期生活危險因素的研究數(shù)據(jù)有限。

  為了研究兒童肺功能在成人肺活量測定的COPD表型中的作用,本研究對塔斯馬尼亞7歲的兒童隊列進行支氣管擴張劑(BD)前肺功能檢測。子樣本則在45歲進行BD前和BD后肺功能檢測。對于該分析,通過肺功能檢測定義COPD為BD后FEV1/FVC<正常下限(LLN)。哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS)被定義為COPD和當前哮喘兩者共存。使用多項回歸評估兒童肺功能和哮喘/COPD/ACOS之間的關聯(lián)。

  在45歲時,有959名受試者目前沒有哮喘和COPD,269例僅有哮喘,59例僅有COPD,68例有ACOS。單獨哮喘,單獨COPD和ACOS的流行率重新加權分別為13、5%,4、1%和2、9%。7歲時FEV1的最低四分位數(shù)與ACOS呈相關性(OR=2、93;95%CI,1、32-6、52),但與單獨COPD或單獨哮喘無關。FEV1/FVC比值的最低四分位數(shù)與ACOS(OR=16、3;95%CI,4、7-55、9)和單獨COPD(OR=5、76;95%CI1、9-17、4)呈相關性,但與單獨哮喘不相關。

  7歲肺功能最低四分位數(shù)對中年COPD和ACOS的發(fā)生可能有長期的影響。在學齡兒童中根據(jù)肺功能水平篩選出高風險群體從而進行有針對性的干預。而要了解這些相關性的可能調節(jié)作用以及對肺功能受損的兒童實施干預措施還需要進一步的研究。

  【3】JALLERGYCLINIMMUN:氣道和血清生化相關的難治性中性粒細胞哮喘

  盡管哮喘的診斷和管理有進步,許多患者仍控制不佳或者為難治性哮喘,難治性哮喘的機制尚未闡明。本研究探討難治性哮喘中性粒細胞及其他生物標記物之間的關系

  方法:60例難治性哮喘(RA),30例非難治性哮喘(NRA)和20例健康受試者納入本研究。對所有受試者進行全面評估:勞動力和肺功能測試,胸部CT和支氣管肺泡灌洗液(BAL)。應用多因子檢測試劑盒分析BAL和血清中一共244個生物分子及其相關的臨床和其他實驗室參數(shù)。

  結果:RA和NRA的肺功能指標、支氣管基底膜厚度和BAL中性粒細胞和淋巴細胞而非嗜酸性粒細胞有明顯差異,BAL中性粒細胞與用力肺活量呈負相關,與年齡呈正相關。研究的244個生物分子中,其中BAL中52個,血清中14個,他們在各組間亦有明顯差異。52個中有13個與BAL中性粒細胞相關。40%RA患者的BAL與病原微生物呈正相關,感染陰性的中性粒細胞性RA與血清中特定炎性生物標記物增多有關,這提示全身性炎癥的存在。

  結論:RA與氣道中性粒細胞和促中性粒細胞生物分子增多有關,40%RA患者出現(xiàn)亞臨床感染,這可能導致中性粒細胞性炎癥。非感染的中性粒細胞性RA亞組與全身性炎癥相關。

  【4】RespirRes:哮喘兒童和青少年的血管功能如何?

  近期,一項發(fā)表在RespirRes雜志上的研究評估了兒童和青少年哮喘患者的血管內皮功能和動脈硬化。

  此項研究為橫斷面對照研究。使用反應性充血指數(shù)的自然對數(shù)(LnRHI)和增加指數(shù)(AIx@75%)方法檢測非侵入性外周動脈壓力(EndoPAT2000),分別測量了哮喘組(13、6&plusmn;0、6歲)和對照組(14、9±0、7歲)中的內皮功能和動脈硬化。哮喘患者還使用兩個問卷評價哮喘控制情況和生活質量。使用往返行走測試(SWT)評估運動功能能力。這項研究中只募集男性。

  研究結果顯示:LnRHI和SWT期間的步行距離在兩組之間相似(分別為p=0、23和p=0、50)。與對照組的AIx@75%(-15、25±1、8)相比,哮喘組的(75、75±1、7)顯著增高,p<0、04。在對照組中,LnRHI與基線收縮壓(r=0、53,p=0、02)和平均動脈壓(r=0、50,p=0、03),年齡(r=0、61,p=0、007),體重(r=0、63,p=0、004)和高度(r=0、56,p=0、015)正相關。此外,LnRHI與FVC(r=0、69,p=0、002),F(xiàn)EV1(r=0、53,p=0、03)和Tiffeneau指數(shù)(FEV1/FVC%,r=-0、49,p=0、04)相關。哮喘組的LnRHI與所評估的上述不同變量不相關。

  研究得出結論:在哮喘患者中增加的AIx@75%而LnRHI沒有變化可能意味著在內皮功能發(fā)生障礙之前可以早期檢測血管損傷,并且該群體中,心血管事件的發(fā)病機制和進展可能不同。應進行大型前瞻性和隨機對照研究,以評估動脈硬化與哮喘之間相關的病理生理學機制。

  【5】AmJRespCritCare:學齡兒童哮喘對肥胖有影響嗎?

  近日,呼吸內科領域權威雜志AmJRespCritCare上發(fā)表了一篇研究文章,研究人員旨在調查哮喘和哮喘藥物治療對兒童發(fā)生肥胖的影響。

  研究人員對從南加利福尼亞兒童健康研究(CHS研究)中招募的2171名5-8歲的非肥胖兒童進行主要分析,并且對這些研究對象進行了為期10年的隨訪。另外,研究人員對來自CHS研究中的2684名兒童組成的獨立樣本進行重復分析,并對其從9、7歲隨訪到17、8歲。

  研究人員每年測量這些研究兒童的身高和體重,并據(jù)此將兒童分為正常、超重和肥胖等組別。哮喘狀況是指由父母或自我報告的并經醫(yī)生診斷哮喘。研究人員采用Cox比例風險模型進行擬合來評估在研究隨訪期間哮喘病史與肥胖發(fā)生率之間的相關性。

  調整混雜因素后,研究人員發(fā)現(xiàn)在分組之時被診斷為哮喘并分入哮喘組的患兒相比于未被診斷為哮喘的兒童在兒童和青少年時期發(fā)生肥胖的風險要增加51%[風險比和95%可信區(qū)間為1、51(1、08-2、10]。在研究分組之時使用哮喘救援藥物可以降低發(fā)生肥胖的風險[風險比和95%可信區(qū)間為0、57(0、33-0、96)]。此外,哮喘病史和發(fā)生肥胖風險增加之間的顯著相關性在獨立的社區(qū)樣本中也可以重復出來。

  由此可見,患有哮喘的兒童發(fā)生肥胖的風險較高。哮喘救援藥物的使用可以獨立的體力活動來減少肥胖的發(fā)生風險。

  【6】NEJM:妊娠期補充Omega-3可預防兒童哮喘

  此研究發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》,研究者發(fā)現(xiàn),研究者發(fā)現(xiàn),妊娠期第3個月期間處方2、4克長鏈omega-3補充劑降低兒童哮喘風險31%。包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)在內的長鏈omega-3脂肪酸存在于深海魚中,是調節(jié)人類免疫反應的關鍵。

  哥本哈根大學醫(yī)院的HansBisgaard教授稱,“我們很早前就懷疑長鏈omega-3有抗炎特性,西方飲食低omega-3的攝入量與兒童哮喘患病風險增加有相關性。”這項研究證明這兩者間確定的和顯著的相關性。

  此研究使用滑鐵盧大學開發(fā)和操作的快速分析技術來測量孕婦血液中EPA和DHA的水平?;F盧大學是世界上少數(shù)擁有能夠進行這種測試的實驗室之一。

  加拿大營養(yǎng)脂質組學研究主席和Waterloo應用健康科學學院教授KenStark教授稱,“測量血液中的omega-3脂肪酸水平可以準確、精準地評估營養(yǎng)狀況。”

  測試還顯示,在研究開始時具有低水平EPA和DHA的女性從補充劑中受益最多。對于這些女性,兒童發(fā)生哮喘的相對風險降低了54%。

  【7】Epidemiology:低汞暴露和學齡期兒童哮喘有沒有關系?

  汞暴露會導致一些不利的健康影響,但其與兒童哮喘的關聯(lián)仍沒有得到很好的研究。

  因此,我們探討了低汞水平人群中,汞和兒童哮喘之間的關聯(lián)。

  對1056名年齡在5-14歲的兒童進行了血液和尿液中汞含量測定。此外還收集了哮喘的診斷和喘息等相關信息,本研究測定氣道高反應性和常見的吸入性過敏。調整潛在的混雜因素后,進行Logistic回歸分析。

  總體來說,血液中汞水平與以下方面調整后的比值比(aOR)為:哮喘0、8(95%CI0、63,1、11),喘息0、9(95%CI0、79,1、14),氣道高反應性1、1(95%CI0、60,2、03)和變應性致敏1、0(95%CI0、80,1、17)。

  即使調整肌酐后,尿汞水平也不與任何過敏相關結果有關。

  雖然結果不支持汞暴露和哮喘之間的關聯(lián),但進一步的研究是必要的,以評估產前和一生汞暴露與哮喘之間的關聯(lián)。

  【8】Lancet:輕度哮喘患者應根據(jù)癥狀頻率給予吸入性糖皮質激素治療嗎?

  近日,頂級雜志Lancet上發(fā)表了一篇研究文章,通過比較各個亞組在嚴重哮喘發(fā)作、肺功能和哮喘癥狀控制方面對布地奈德與安慰劑的反應有無差異,旨在評估以前基于癥狀來判斷是否開始ICS治療的有效性,這些亞組是根據(jù)基礎哮喘發(fā)作頻率來進行區(qū)分。

  在7138例(n=3577接受布地奈德,n=3561接受安慰劑)參與者中,基線水平哮喘癥狀頻率為每周0-1天癥狀發(fā)作的參與者有2184例(31%),每周超過1天但小于或等于2天癥狀發(fā)作的參與者有1914例(27%),每周超過2天癥狀發(fā)作的參與者有3040例(43%)。布地奈德治療組與安慰劑組相比,各個癥狀發(fā)作頻率的亞組首次出現(xiàn)SARE所需時間要更長(每周0-1天癥狀發(fā)作組的風險比為0、54[95%可信區(qū)間為0、34–0、86],每周超過1天但小于或等于2天癥狀發(fā)作組的風險比為0、60[0、39–0、93],每周超過2天癥狀發(fā)作組的風險比為0、57[0、41–0、79],P相互作用=0、94)和隨訪3年后使用支氣管擴張劑后肺功能下降較少(P相互作用=0、32)。布地奈德治療組與安慰劑組相比,重度哮喘發(fā)作時所需口服或全身運用的糖皮質激素劑量減少(每周0-1天癥狀發(fā)作組的比例為0、48[0、38–0、61],每周超過1天但小于或等于2天癥狀發(fā)作組的比值比為0、56[0、44–0、71],每周超過2天癥狀發(fā)作組的比值比為0、66[0、55–0、80],P相互作用=0、11)、使用支氣管擴張劑前的肺功能越高、無癥狀天數(shù)更加頻繁(所有三個亞組P<0、0001),并且與癥狀頻率無相互作用(使用支氣管擴張劑前P相互作用=0、43;無癥狀天數(shù)P相互作用=0、53)。當參與者按照指南的標準進行歸類為所謂的持久性與所謂的間歇性哮喘,也可以觀察到類似的結果。

  由此可見,對于新近發(fā)生的輕度哮喘患者,按每日一次給予低劑量的布地奈德治療能夠降低SARE風險,減少肺功能的下降,并改善癥狀控制,在所有的癥狀亞組中可見到類似變化。結果不支持對每周超過2天癥狀發(fā)作的患者限制使用吸入糖皮質激素,并建議輕度哮喘給予低劑量的布地奈德治療,應考慮降低風險和癥狀。

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