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哮喘治療:聯(lián)合用藥才是王道

摘要:目前,吸入糖皮質(zhì)激素(Inhaledcorticosteroids,ICS)是持續(xù)性哮喘患者抗炎治療的一線藥物。其主要作用是抑制炎癥過程中多種前炎性基因活化。

  全球現(xiàn)約有3億人口受到哮喘的困擾,到2025年,這一數(shù)字會上升至4億。良好的哮喘管理可有效減少醫(yī)療支出。

  在過去的數(shù)十年里,定量吸入藥物是哮喘的重要治療藥物。理論上的簡便性掩蓋了其發(fā)展的復(fù)雜性。另一方面,這些藥物能夠使阻塞性肺疾病患者長久獲益,而非單純增加用藥劑量。

  聯(lián)合治療:1+1>2

  目前,吸入糖皮質(zhì)激素(Inhaledcorticosteroids,ICS)是持續(xù)性哮喘患者抗炎治療的一線藥物。其主要作用是抑制炎癥過程中多種前炎性基因活化。

  其他的主要抗炎藥物,β2受體激動劑通過與β2腎上腺素受體(β2-ARS),β2-ARS與刺激G蛋白偶聯(lián)后產(chǎn)生一系列的效應(yīng),從而舒張氣道平滑肌。

  從同一吸入裝置中同時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑(ICS/LABA),較從不同裝置分別吸入更能使患者獲益,同時(shí)提高患者的依從性。

  與單用ICS相比,ICS/LABA可使患者獲益更多:ICS/LABA可有效改善影響疾病的兩個(gè)要素(氣道炎癥和氣道平滑肌功能不全,如主要表現(xiàn)為炎癥或氣道重塑)。

  這些互補(bǔ)效應(yīng)會帶來協(xié)同作用。當(dāng)從同一裝置同時(shí)吸入ICS和LABA時(shí),這兩種藥物會在肺內(nèi),在分子水平上產(chǎn)生協(xié)同作用,使得整體的藥物學(xué)效應(yīng)得以增強(qiáng),更有益于治療。體內(nèi)外試驗(yàn)均證實(shí)ICS/LABA能增加β2受體的數(shù)目和活性。

  聯(lián)合治療的優(yōu)勢

  疾病的異質(zhì)性、持續(xù)暴露于誘發(fā)因素或刺激物、存在合并癥以及依從性不佳是哮喘控制不佳的影響要素。尤其是依從性不佳這一狀況,在哮喘中更為普遍。

  次優(yōu)的聯(lián)合治療,治療依從性不佳,醫(yī)師和/或患者對哮喘控制水平的錯(cuò)誤判斷也會導(dǎo)致哮喘控制不佳。但哮喘控制不佳也很可能是由于患者未掌握吸入技巧。

  技術(shù)水平的進(jìn)步,使得吸入裝置的使用變得更為簡易,在滿足患者需求的同時(shí),也達(dá)到了治療目的。吸入藥物和裝置在哮喘控制中的地位已經(jīng)得到一致的肯定,越來越多的藥物和裝置已經(jīng)上市。

  ICS/LABA的應(yīng)用現(xiàn)狀

  臨床診療研究證實(shí),輕度持續(xù)性或間歇性哮喘患者常在患病早期即接受ICS/LABA聯(lián)合治療,這一時(shí)間往往比指南推薦的用藥時(shí)間更為提前。

  意大利的一項(xiàng)前瞻性研究得出結(jié)論,多達(dá)30%的間歇性或輕度持續(xù)性哮喘患者在基層醫(yī)院被開具ICS/LABA治療。最常見的原因是,當(dāng)新診斷為哮喘患者出現(xiàn)癥狀,需要快速且有效的治療時(shí),ICS/LABA就作為一線治療藥物被開具到處方當(dāng)中。

  值得注意的是,GINA指南中推薦,每日1次吸入ICS/LABA作為接受每日2次低劑量ICS/LABA后,哮喘完全控制患者的降階梯治療方案(D級證據(jù),僅作維持治療;C級證據(jù),維持治療和緩解藥物)。

  新型ICS/LABA

  近期一種用于哮喘維持治療的新型ICS/LABA定量吸入劑已經(jīng)上市,成分為氟替卡松/福莫特羅(FP/FF)。

  FP/FF聯(lián)合治療可做為成年和青少年哮喘患者的治療方案。FP作為最強(qiáng)有力但口服利用率低的的ICS,其在哮喘中的治療地位已經(jīng)得到認(rèn)可。

  FP有效和安全的典型特征為起效迅速,體內(nèi)活性強(qiáng)于其他常用的LABA。因此,F(xiàn)P/FF定量吸入制劑使得同一裝置中的藥物同時(shí)含有抗炎和舒張支氣管作用。

  ICS主要通過減低關(guān)閉多種炎癥基因,阻斷特定蛋白合成和基因后效應(yīng)來發(fā)揮主要作用。由于FP受體親和力高,但口服和全身應(yīng)用生物活性率低,因此被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的ICS。至于LABA,作為高效受體拮抗劑的福莫特羅,與效力較低的拮抗劑,如沙美特羅相比,其受體磷酸化和內(nèi)在活性更高。

  ICS/LABA聯(lián)合治療中,LABA的舒張支氣管作用,通過類似的傳導(dǎo)通路,可作為ICS治療的補(bǔ)充,增強(qiáng)其抗炎活性和抗氣道平滑肌增生。因此,ICS聯(lián)合超微顆粒LABA可用于重癥哮喘的治療。

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