呼吸哮喘研究進(jìn)展：從臨床到基礎(chǔ)

2017-02-09 來源：上海疾控標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：我們研究發(fā)現(xiàn)，mTOR上皮特異性敲除加重哮喘小鼠氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥和粘液高分泌，而細(xì)胞自噬敲除可以明顯緩解上述表型；體外機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，髓系特異性敲除mTOR，能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的分化，從而加重哮喘小鼠的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　哮喘臨床相關(guān)研究

　　胸悶變異性哮喘（CTVA）的臨床特征、發(fā)病機(jī)制、對(duì)ICS/LABA治療的反應(yīng)、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后尚不明確；我們正在開展一個(gè)全國(guó)多中心的臨床研究，探討CTVA患者的臨床特征、治療和預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況。本研究為全國(guó)多中心、橫斷面及前瞻性的觀察性real-life研究，擬明確CTVA的臨床特征及其有效的治療方案，對(duì)減少CTVA的漏診及誤診，規(guī)范其診斷及治療，具有重要的臨床意義。

　　我們研究發(fā)現(xiàn)，在CTVA研究的基礎(chǔ)上，與健康對(duì)照相比，哮喘患者血清總IgE、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、FeNO、焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分均顯著增高，然而在CA、CVA與CTVA之間均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；誘導(dǎo)痰蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，CA、CVA、CTVA中蛋白表達(dá)較健康有明顯差異，而三組哮喘患者之間比較接近。CA、CVA、CTVA均存在嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥，三組之間氣道炎癥嚴(yán)重程度無明顯差異，氣道分泌的蛋白表達(dá)譜接近。這些結(jié)果提示我們，CVA、CTVA可能需采取與CA相同的診療方案！

　　哮喘發(fā)病機(jī)制研究

　　上皮損傷機(jī)制研究：激活mTOR或者阻斷細(xì)胞自噬能有效保護(hù)過敏原誘導(dǎo)的氣道損傷，從而緩解哮喘氣道炎癥。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬和mTOR在造血干細(xì)胞分化和增殖中起到重要作用。

　　我們研究發(fā)現(xiàn)，mTOR上皮特異性敲除加重哮喘小鼠氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥和粘液高分泌，而細(xì)胞自噬敲除可以明顯緩解上述表型；體外機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，髓系特異性敲除mTOR，能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的分化，從而加重哮喘小鼠的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　HDAC2-IL-17通路與哮喘：通過研究顯示，HDAC2在哮喘患者及哮喘模型小鼠肺組織表達(dá)下降，而IL17A表達(dá)增高，且存在負(fù)相關(guān)；利用HDAC2、IL17A基因敲除小鼠及人氣道上皮細(xì)胞構(gòu)建了哮喘模型，發(fā)現(xiàn)HDAC2-IL17A軸形成惡性循環(huán)調(diào)控哮喘氣道炎癥，提示阻斷HDAC2-IL17A相互作用或能緩解重癥哮喘。

　　粒細(xì)胞分化與哮喘：研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子信號(hào)抑制家族的一個(gè)蛋白CIS在T細(xì)胞表面表達(dá)并能抑制CD4＋T細(xì)胞中的STAT信號(hào)通路而調(diào)控哮喘氣道炎癥；細(xì)胞外基質(zhì)蛋白ECM1特異性表達(dá)于Th2細(xì)胞并調(diào)控這些細(xì)胞往哮喘氣道炎癥部位的遷移；阻斷嗜酸性粒細(xì)胞CCR3能有效緩解哮喘氣道炎癥；在髓系特異性敲除SHP2降低哮喘氣道炎癥；外源性IL-17能通過抑制嗜酸性粒細(xì)胞分化從而緩解哮喘氣道炎癥；Bcl-2抑制劑ABT-737能通過誘導(dǎo)粒細(xì)胞凋亡從而抑制氣道炎癥等。

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