慢性阻塞性肺疾病包括肺氣腫和慢性支氣管炎，兩種疾病都以氣流受阻并呈進行性為特征。國外科學家預測，該疾病在2025年內(nèi)將在全球范圍內(nèi)成為人類的第3大死亡原因和致人喪失正常工作能力的主要病因之一。

　　值得注意的是，約有80％～90％的慢性阻塞性肺疾病病例源自吸煙，吸煙者死于該疾病的幾率較不吸煙者高10倍多。目前，越來越多的哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)患者采用固定劑量的吸入型腎上腺皮質(zhì)激素、β腎上腺素受體激動劑、白三烯受體拮抗劑，從而推動了這一類藥物市場的平穩(wěn)增長。

　　近年來，在全球生態(tài)環(huán)境變化的影響下，多種過敏性疾病呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢，導致了冬春季節(jié)性咳嗽、哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的發(fā)生率有增無減，嚴重影響了人類社會的生存質(zhì)量。

　　《全球哮喘防治倡議》指出咳嗽、哮喘是一種慢性炎癥性疾病，可導致氣道反應(yīng)性增高，以及慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生。隨著呼吸道疾病聯(lián)合療法的推進，以及腎上腺皮質(zhì)激素和炎性介質(zhì)拮抗劑兩大類藥物的普及應(yīng)用，使許多危重患者的病情得到緩解和治療。也推動了這類藥物的市場的發(fā)展。

　　1需求帶動全球市場發(fā)展

　　據(jù)流行病學調(diào)查分析，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率占總?cè)丝诨疾÷实?6％，全球范圍內(nèi)約有2、8億人患有不同程度的季節(jié)性哮喘病，在工業(yè)發(fā)達國家表現(xiàn)得更為嚴重。5％的成人與20％的兒童已受累這一疾病。許多人長時間咳嗽久治不愈誘發(fā)支氣管哮喘。在大氣污染和環(huán)境惡化的影響下，我國每年有近3億人感染呼吸系統(tǒng)疾病，其中咳嗽患者達5000多萬人，年增長率已達到了4％。其哮喘總?cè)藬?shù)約在1500～2000萬人左右。

　　哮喘發(fā)病機理較為復雜，一般認為是人體免疫力下降后，引起的細胞組織損傷或生理功能紊亂所導致的疾病。這是一種氣道高反應(yīng)性和可逆性氣道狹窄為特征的疾病，哮喘臨床特點為發(fā)作性呼吸困難，導致了刺激性咳嗽和急劇的哮喘，而部分重癥咳嗽、咳痰、哮喘與慢性阻塞性肺部疾病是相互轉(zhuǎn)化與交錯發(fā)生的病癥。這一類疾病呈區(qū)域性分布，以沿海國家、地區(qū)和工業(yè)城市發(fā)病率較高。客觀上形成了以歐洲、美洲和發(fā)達地區(qū)為主流市場的消費終端。專家預測祛痰平喘藥物市場將是未來20年內(nèi)最具發(fā)展前途的10大藥品市場之一。

　　據(jù)IMSHealth報告數(shù)據(jù)顯示。2008年全球呼吸系統(tǒng)處方藥物市場已達到了312、71億美元，在咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺疾病治療藥處方總體數(shù)量上升的形勢下，用藥金額同比上一年的289、30億美元增長了8、09％，是僅次于抗腫瘤藥、降血脂藥之后居于第3位的品種。

　　在全球暢銷藥500強藥物中，2008年在部分藥品專利期滿和仿制藥上市的影響下，增長速度減緩，25個呼吸系統(tǒng)治療藥物僅同比上一年增長了10、43％，已達到了近245億美元的市場規(guī)模(表1)，葛蘭素史克的氟替卡松丙酸酯及復方制劑氟替卡松丙酸酯+沙美特羅、默沙東的孟魯司特、勃林格殷格翰的噻托溴銨、阿斯利康的布地奈德及福美特羅+布地奈德已成為領(lǐng)先的六大產(chǎn)品，占據(jù)了82．41％的市場比重。

　　表12008年全球暢銷藥500強中用于呼吸系統(tǒng)藥物市場

　　從全球醫(yī)藥市場來看，仿制藥的比重已超過了15％，但是仍以年均10％～15％的速度迅猛增長。在國外專利藥期滿和多種釋藥技術(shù)運用的推動下。帶動了激素在抗炎、抗過敏以及降低氣道反應(yīng)中的臨床使用，使國內(nèi)外仿制藥的開發(fā)長足邁進，從而使呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)日趨完善(見圖1、圖2)。

　　2國內(nèi)抗哮喘市場

　　根據(jù)中國藥學會科技發(fā)展中心提供的數(shù)據(jù)，2008年22個城市典型醫(yī)院用藥中呼吸系統(tǒng)用藥為13、65億元，同比上一年增長了30、21％，是增長率超過30％的五大品類之一。

　　硫酸沙丁胺醇粉霧劑是20世紀90年代初美國Pharbita公司引入我國的品種。從此漸漸地拉開了抗哮喘吸入劑市場的帷幕，確立了以支氣管哮喘抗炎治療為首選的治療給藥方案。目前，我國臨床上常用的藥物主要是腎上腺皮質(zhì)激素、β腎上腺素受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、M膽堿受體拮抗劑和磷酸二酯酶抑制劑五大類藥物。進入《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》2004年版的23個抗哮喘化學名藥物，有近50％為吸入劑型。

　　隨著學術(shù)推廣進展，更新了患者的治療觀念，逐步改變?nèi)藗兊慕o藥習慣，進而推動了抗哮喘及呼吸道吸入劑用藥市場的發(fā)展。國內(nèi)抗哮喘藥物市場上主流醫(yī)院吸入劑用藥金額約占抗哮喘用藥的70％。雖然全身平喘藥物用量較大，但吸入劑在優(yōu)質(zhì)優(yōu)價影響下，增長速度明顯高于全身用藥。在抗哮喘的治療中，吸入劑藥物無胃腸道降解影響，無肝臟首過效應(yīng)。能夠靈活控制給藥劑量直達肺部。具有用藥量小、起效快、副作用小多種優(yōu)勢。從而已成為與傳統(tǒng)口服用藥分庭抗禮的品種。

　　據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)顯示，2007—2008年間活躍在國內(nèi)醫(yī)院的平喘藥物已近50個品種，在新釋藥技術(shù)及新給藥方式的推動下。氟替卡松丙酸酯沙美特羅、布地奈德福莫特羅、孟魯司特、氟替卡松、布地奈德、糠酸莫米松、倍氯米松、多索茶堿等藥物在臨床中發(fā)揮著重要作用。

　　3腎上腺皮質(zhì)激素和β腎上腺素受體激動劑

　　肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型主要是定量吸入氣霧劑(MDI)、溶液霧化吸入劑、可溶性干粉吸入劑(DPI)。在三大品類中，定量吸入劑主導了全球哮喘吸入劑市場，布地奈德、倍氯米松、沙美特羅替卡松及氟替卡松等吸入性腎上腺皮質(zhì)激素已是這一市場的當家品種，在我國已占據(jù)了平喘市場的60％以上。受學術(shù)推廣和媒體宣傳的影響，醫(yī)生、患者對藥物療效的認知度有了不斷提高，產(chǎn)品在消費市場上也由量變漸進地發(fā)生著質(zhì)的變化。

　　3、1氟替卡松吸入劑

　　氟替卡松是英國葛蘭素史克公司1990年推上市場的產(chǎn)品，已載入《英國藥典》BP98版。經(jīng)過不斷的開發(fā)，采用現(xiàn)代化釋藥技術(shù)，已形成了多劑型、多適應(yīng)癥的系列化產(chǎn)品，是直接作用于呼吸系統(tǒng)的霧化劑藥物。臨床試驗與應(yīng)用表明，這一類藥物具有很高親和力、特異性和內(nèi)在活性，起效快、不良反應(yīng)小。

　　在臨床學術(shù)推廣下，逐漸得到了醫(yī)生和患者的認可，在呼吸系統(tǒng)藥品市場上表現(xiàn)出一路上揚的態(tài)勢，經(jīng)過10多年的市場拓展，銷售份額平穩(wěn)增長，其主要品牌藥物已成為重磅炸彈級品種。

　　氟替卡松磷酸鹽氣霧劑是治療哮喘、降低氣道反應(yīng)的有效吸入式藥物。1996年3月27日獲得美國FDA批準后上市，商品名“輔舒酮”。2000年全球性銷售額達到了13、34億美元，產(chǎn)品專利于2003年11月到期后。通用名藥物和OTC藥品紛紛上市，導致了輔舒酮處方藥市場份額的一波三折。2004年已滑到11、31億美元的低谷。隨著全球市場的跌宕起伏，2008年又增長到12、39億美元，同比上一年增長了8、97％。

　　氟替卡松吸入劑是2000年引入我國市場的藥物，在我國申請并獲得了行政保護授權(quán)。2005年相關(guān)專利到期后行政保護終止。目前進入我國市場的主要系列化產(chǎn)品有：丙酸氟替卡松原料藥、氣霧劑、粉霧劑、鼻噴霧劑、乳膏劑和軟膏劑等。臨床常用的是輔舒酮50、125和250氣霧劑3個品種。輔舒酮在我國上市后，在樣本醫(yī)院銷量有限。主要原因是這一類藥物仍屬高端品種，需要有個認知過程，而且競爭廠家較少，從而使增量較為緩慢(圖3)。

　　3、2氟替卡松丙酸酯+沙美特羅復方制劑

　　為了最大地發(fā)揮腎上腺皮質(zhì)激素對氣道和肺部的治療作用，盡可能降低全身不良反應(yīng)，葛蘭素史克公司在已有的吸入式激素產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，推出了新產(chǎn)品氟替卡松丙酸酯+沙美特羅復方干粉吸入劑。以商品名Advair/Seretide(舒利迭)上市。該藥是吸入型腎上腺皮質(zhì)激素和具有選擇性長效β2激動劑的復方藥物，通過Diskus吸入器給藥達到最佳點位，可針對呼吸道炎癥、氣管和支氣管收縮雙重癥狀，使哮喘及慢性阻塞肺炎得到治療。

　　氟替卡松丙酸酯+沙美特羅1998年9月8日獲得FDA批準后，1999年4月率先在瑞典上市，隨后在英國、德國、美國用于臨床。2001年4月Advair獲準在美國上市用于治療12歲以上哮喘患者?，F(xiàn)已成為美國市場上最暢銷的吸入性哮喘維持療法常用藥物。

　　氟替卡松丙酸酯+沙美特羅是由兩個單一對映異構(gòu)體藥物成分組成的復方制劑。氟替卡松在美國和歐洲的專利已到期，而沙美特羅丙酸酯在美國的專利也于2008年到期。但該復方制劑的專利在美國和歐洲分別將于2010年和2013年到期。葛蘭素史克公司利用這兩個藥物的復方制劑獲得了專利。延長了藥物的保護期。

　　目前，氟替卡松丙酸酯+沙美特羅復方制劑已成為全球抗哮喘市場中的“金標準”藥物。銷售市場呈現(xiàn)出一路上揚的態(tài)勢。2007年全球性市場已達到了34、99億英鎊，同比上一年增長了5、61％。2008年，加大營銷攻勢后，推進了產(chǎn)品的快速增長，全球性市場比上一年增長了18、23％，銷售額達到了41、37億英鎊(圖4)。

　　2001年國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準英國葛蘭素的氟替卡松丙酸酯+沙美特羅進入我國市場。商品名為“舒利迭”。隨后葛蘭素威康比利時股份有限公司在中國申請了行政保護，并獲得授權(quán)．從而使舒利迭成為我國市場上的獨家品種。近兩年，葛蘭素史克的舒利迭是我國市場快速增長的品種，2007年在國內(nèi)22城市重點醫(yī)院用藥中排名第202位。2008年已進暢銷藥物200強排行榜之中，用藥金額為8262萬元。同比上一年增長了53、99％。

　　3、3布地奈德氣霧劑

　　布地奈德屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，20世紀90年代由英國阿斯利康制藥公司開發(fā)。主要用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或糖皮質(zhì)激素依賴性的支氣管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病的治療。布地奈德氣霧劑是抗哮喘吸入式藥物，1983年率先在新加坡上市。1997年6月通過美國FDA批準，商品名為“普米克”。從而成為唯一獲準用于治療嬰幼兒哮喘的非急救激素用藥。布地奈德氣霧劑“普米克”是針對支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎的處方藥，局部抗炎作用與丙酸氟替卡松相近。可在氣道內(nèi)形成脂肪酸酯，其水溶性物質(zhì)與粘膜組織結(jié)合較多、且作用持久，在治療劑量內(nèi)很少發(fā)生周身不良反應(yīng)，主要用于兒童及成人的哮喘維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥。從而在皮質(zhì)激素系列化品種中占據(jù)了一席之地。

　　布地奈德投放市場以來，需求量不斷增長，2007年的銷售業(yè)績已達14、54億美元，同比上一年增長了12、54％。2008年在全球市場銷售收入同比增長了2、82％。達到了14、95億美元，在全球呼吸系統(tǒng)的前6大品種中占據(jù)重要份額。國內(nèi)進口布地奈德品牌較多，是洋品牌中群雄逐鹿的品種(圖5)。

　　布地奈德氣霧劑抗炎作用強。是倍氯米松的2倍、氟尼縮松或潑尼縮松的3倍，其不良反應(yīng)極少。吸入給藥后在人體氣管內(nèi)形成有效的濃度，具有速效性、安全性和方便性。從而推動了產(chǎn)品的迅速開發(fā)。1994年我國已批準布地奈德進口用于臨床．1995年阿斯特拉(無錫)制藥在我國獲得批文后生產(chǎn)上市。

　　布地奈德是國家推薦開發(fā)的新藥產(chǎn)品。1996年由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、北京天衡藥物研究院分別與上海信誼百路達藥業(yè)、山東魯南制藥股份有限公司合作開發(fā)了布地奈德原料藥和氣霧劑，已獲得生產(chǎn)批文上市。氣霧劑采用微粉化工藝、三相混懸技術(shù)生產(chǎn)，藥物粒徑在5微米以下．其中85％為1~3微米，有利于肺部組織器官的吸收。由于原料藥與制劑一體化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本較低，具有較強的市場競爭力。

　　布地奈德是我國城市重點醫(yī)院哮喘吸入用藥市場居于第一位的品種，占據(jù)了這一市場的1/4左右，從2008年抗哮喘藥市場看。布地奈德仍然居于首位。布地奈德在我國市場上已形成進口品、合資藥品和國產(chǎn)品競爭的格局。其中合資、國產(chǎn)藥品在市場上已牢牢占據(jù)了80％，國產(chǎn)品主要是上海信誼百路達藥業(yè)的“寶益蘇”、山東魯南制藥股份有限公司的“吉舒”，其市場份額已呈逐年增長趨勢。

　　3、4布地奈德復方制劑

　　2008年全球抗哮喘藥物市場上，阿斯利康的復方制劑布地奈德+福莫特羅是增長率最高的品種，同比上一年增長了27．24％。達到了20．04億美元(圖6)。據(jù)國外市場研究專家分析，阿斯利康一直在努力尋找一種可選擇的、更能為患者所接受的方式來突出其產(chǎn)品布地奈德/福莫特羅與沙美特羅替卡松的差別，以期在市場競爭中達到共贏。布地奈德是一個糖皮質(zhì)激素的抗炎作用的藥物，吸入劑比全身性用藥不良反應(yīng)少，藥物到達肺的表面后可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，其復合藥物福莫特羅是一個具有選擇性β2腎上腺素受體激動劑。對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用，藥物復合后可通過不同機制、長時間的達到對呼吸道的抗炎作用。

　　布地奈德/福莫特羅是阿斯利康近兩年新開發(fā)的藥品。該制劑將具有抗炎作用的腎上腺皮質(zhì)激素布地奈德和兼具速效、長效功能的支氣管舒張劑福莫特羅這兩種藥物組合在單一的吸入裝置中，是全球首個集抗炎、速效、長效為一體的吸入型哮喘藥物。產(chǎn)品已通過COPD審查，在一定意義上是布地奈德的換代產(chǎn)品。產(chǎn)品上市后增長很快，隨著其他仿制藥生產(chǎn)商的福莫特羅和扎魯司特仿制藥的逐漸推出，阿斯利康的奧克斯都保和安可來已不再是該公司的主打品種。

　　2005年瑞典阿斯特拉公司的布地奈德/福莫特羅粉吸入劑在我國獲得注冊，商品名“信必可”。2005年8月，阿斯利康公司宣布在我國上市。該藥屬于高價位藥物，近兩年仍處于市場開發(fā)期。

　　3、5倍氯米松氣霧劑

　　倍氯米松是由英國葛蘭素史克公司最先研制成功的藥物。早在1980年6月得到美國FDA的批準后上市，已載入英國藥典BP98版、美國藥典24版、歐洲藥典第3版、日本藥局方和中國藥典2005版。倍氯米松氣霧劑已經(jīng)過多年的使用，隨著對糖皮質(zhì)激素作用機理的深入研究以及新產(chǎn)品的不斷上市。必可酮在葛蘭素史克的6個暢銷的呼吸系統(tǒng)用藥中，現(xiàn)已淪為普藥產(chǎn)品，隨著仿制藥的上市，必可酮逐漸退出主流市場。倍氯米松雙丙酸酯氣霧劑“必可酮”為強效外用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏和止癢等作用。吸入后能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞組織和溶酶體膜的穩(wěn)定性。抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，防止組胺釋放，抑制平滑肌的收縮反應(yīng)。有效地控制支氣管炎癥的水腫從而緩解哮喘；它還能增強β-受體的激動作用。有助于氣道通暢。倍氯米松是國內(nèi)開發(fā)較早的品種，自1992年我國批準葛蘭素重慶制藥有限公司生產(chǎn)丙酸倍氯米松氣霧劑后，1994年廣州東康藥業(yè)也獲得氣霧劑批文。目前已有多家企業(yè)具有生產(chǎn)文號。主要由上海信誼、上海天平制藥、上海復星朝暉、廣州何濟公、山東魯抗辰欣、葛蘭素天津制藥有限公司等企業(yè)生產(chǎn)。在諸多吸入式新藥的推廣應(yīng)用下，國內(nèi)丙酸倍氯米松市場增長較快，2008年在國內(nèi)城市重點醫(yī)院已進入抗哮喘藥物前10強藥物行列中。

　　3、6沙美特羅青澀市場

　　沙美特羅的通用名為羥基萘甲酸鹽。是由英國葛蘭素史克公司研制開發(fā)的長效β2腎上腺素受體激動劑，用于治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病。1991年率先在英國上市，商品名為Serevent。1994年2月4日獲FDA批準在美國上市，目前沙美特羅及其復方制劑已在多國上市。西班牙費斯制藥公司、印度悉普拉制藥公司已經(jīng)受讓了這個品種。隨著氟替卡松丙酸酯+沙美特羅復方制劑的市場火暴。葛蘭素史克的沙美特羅單方制劑市場已逐年下滑。2008年沙美特羅全球市場僅為2、63億英鎊，同比上一年下降了2、23％。目前，中國SFDA批準注冊的沙美特羅吸入劑有4個品牌。1998年哈爾濱匯利藥業(yè)有限公司開發(fā)了沙美特羅，SFDA批準生產(chǎn)原料藥及氣霧劑，以商品名“司多米”上市，2001年上海醫(yī)藥集團信誼制藥總廠的沙美特羅氣霧劑以“祺泰”上市。目前獲準注冊的藥物還有英國葛蘭素公司的“施立穩(wěn)”、山東魯南貝特制藥有限公司的“平特”。沙美特羅具有較高的親脂性和對β2-受體選擇性。易于穿透細胞膜儲存而持續(xù)發(fā)揮藥效。與短效β2-受體激動劑沙丁胺醇、特布他林顯示出更大的優(yōu)越性。但是在沙美特羅替卡松的競爭下，沙美特羅在國內(nèi)市場卻不見經(jīng)傳，可見國內(nèi)仿制藥的銷售模式大多采取了跟進策略，而以自己為主的臨床推廣能力較弱，客觀上影響了產(chǎn)品的市場開發(fā)。

　　4、白三烯受體拮抗劑口服藥市場

　　隨著呼吸道用藥市場的快速發(fā)展，白三烯受體拮抗劑已成為腎上腺皮質(zhì)激素、β腎上腺受體激動劑競爭的藥物。目前。國內(nèi)批準上市的白三烯受體拮抗劑已有七個品種，分別是孟魯司特、扎魯司特、塞曲司特、異丁司特、普侖司特、吡嘧司特和齊留通。

　　孟魯司特口服制劑是美國默沙東公司研制開發(fā)的藥物，1998年2月30日FDA批準上市，隨后在美國、英國和歐洲多國上市，商品名Singulair。孟魯司特與人體氣道中的受體能高度選擇性結(jié)合，從而阻斷白三烯的病理作用，適用于成人和兒童哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀。能夠改善慢性氣道炎癥，改善肺功能，控制哮喘癥狀，在某種程度上能從根本上治療哮喘，從而推動了這一藥物的穩(wěn)定增長(圖7)。

　　2000年，全球性銷售額8、6億美元，同比增長率為71、4％，從上一年的93名進入51名。隨后10年來呈現(xiàn)出一路上揚的形勢，2007年全球市場銷售額為42、66億美元，2008年同比上一年增長了1、66％。達到43、37億美元。20世紀90年代末。美國默沙東公司的孟魯司特片劑已進入我國市場。商品名為“順爾寧”，隨后咀嚼片、口服顆粒也在我國上市。從而更適用于2～14歲兒童哮喘的預防和長期治療用藥。2006年SFDA批準了牡丹江恒遠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)孟魯司特原料藥、四川大冢制藥有限公司生產(chǎn)薄膜衣片和咀嚼片，2008年5月8日批準了山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)原料藥及其口服片劑和咀嚼片。孟魯司特片劑2000年已在國內(nèi)用于臨床，近兩年市場增長較快。增長率已超過了25％。此外，曲尼司特在白三烯受體拮抗劑市場上也占據(jù)了部分份額，持有曲尼司特制劑生產(chǎn)批件的廠商是步長集團、東北制藥總廠、山西三裕制藥有限公司、南京易亨制藥有限公司、中國藥科大學制藥有限公司、杭州新星制藥廠和上海新康制藥廠。

　　5、前景展望

　　雖然全球的吸入制劑藥物市場份額已占據(jù)了呼吸系統(tǒng)藥物的80％以上。而新產(chǎn)品仍不斷問世，2008年Sepracor公司在美國上市了從奈科明公司獲得在美國銷售權(quán)的治療哮喘的環(huán)索奈德吸入制劑(ciclesonide，Alvesco)，與此同時，基因泰克和諾華研發(fā)的柯耐爾(omalizumab，Xolair)已經(jīng)成功獲準用于治療嚴重哮喘，從而使這一市場更加繁榮。在我國呼吸道藥物及哮喘藥物市場上，吸入性腎上腺皮質(zhì)激素和吸入型糖皮質(zhì)激素是最為重要的一類藥物。但以用藥數(shù)量分析，茶堿類藥物或短效β受體激動劑占據(jù)較為廣泛的市場，隨著白三烯受體拮抗劑廠商的大力推進，口服藥物價格較低，用藥方便，適應(yīng)消費者的用藥習慣，國內(nèi)將形成吸入劑與口服制劑對壘的局面。