哮喘

　　哮喘又名支氣管哮喘。支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉(zhuǎn)。

　　基本信息

　　病因

　　1、遺傳因素

　　哮喘是一種具有復(fù)雜性狀的，具多基因遺傳傾向的疾病。其特征為：①外顯不全，②遺傳異質(zhì)化，③多基因遺傳，④協(xié)同作用。

　　2、變應(yīng)原

　　哮喘最重要的激發(fā)因素可能是吸入變應(yīng)原。

　?。?）室內(nèi)變應(yīng)原屋螨是最常見的，危害最大的室內(nèi)變應(yīng)原，是哮喘在世界范圍內(nèi)的重要發(fā)病因素。常見的有4種：屋塵螨，粉塵螨，宇塵螨和多毛螨。90%以上螨類存在屋塵中，屋塵螨是持續(xù)潮濕氣候最主要的螨蟲。主要抗原為DerpI和DerpⅡ，主要成分為半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶。家中飼養(yǎng)寵物如貓、狗、鳥釋放變應(yīng)原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物里。貓是這些動物中最重要的致敏者，其主要變應(yīng)原成分feldl，存在貓的皮毛及皮脂分泌物中，是引起哮喘急性發(fā)作的主要危險因子。蟑螂為亞洲國家常見的室內(nèi)變應(yīng)原；與哮喘有關(guān)的常見為蟑螂美洲大蠊、德國小蠊、東方小蠊和黑胸大蠊，其中以黑胸大蠊在我國最為常見。真菌亦是存在于室內(nèi)空氣中的變應(yīng)原之一，特別是在陰暗、潮濕以及通風(fēng)不良的地方，常見為青霉、曲霉、交鏈孢霉、分支孢子菌和念珠菌等。其中鏈格孢霉已被確認為致哮喘的危險因子。常見的室外變應(yīng)原：花粉與草粉是最常見的引起哮喘發(fā)作的室外變應(yīng)原。木本植物（樹花粉）常引起春季哮喘，而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區(qū)主要為豚草花粉；北部主要為蒿草類。

　?。?）職業(yè)性變應(yīng)原可引起職業(yè)性哮喘常見的變應(yīng)原有谷物粉、面粉、木材、飼料、茶、咖啡豆、家蠶、鴿子、蘑菇、抗生素（青霉素、頭孢霉素）異氰酸鹽、鄰苯二甲酸、松香、活性染料、過硫酸鹽、乙二胺等。

　　（3）藥物及食物添加劑阿司匹林和一些非皮質(zhì)激素類抗炎藥是藥物所致哮喘的主要變應(yīng)原。水楊酸酯、防腐劑及染色劑等食物添加劑也可引起哮喘急性發(fā)作。蜂王漿口服液是我國及東南亞地區(qū)國家和地區(qū)廣泛用來作為健康保健品的食物。目前已證實蜂王漿可引起一些病人哮喘急性發(fā)作，是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)。

　　3、促發(fā)因素

　　（1）大氣污染空氣污染（SO2、NO）可致支氣管收縮、一過性氣道反應(yīng)性增高并能增強對變應(yīng)原的反應(yīng)。

　?。?）吸煙香煙煙霧（包括被動吸煙）是戶內(nèi)促發(fā)因素的主要來源，是一種重要的哮喘促發(fā)因子，特別是對于那些父母抽煙的哮喘兒童，常因吸煙引起哮喘發(fā)作。

　?。?）呼吸道病毒感染呼吸道病毒感染與哮喘發(fā)作有密切關(guān)系。嬰兒支氣管病毒感染作為哮喘發(fā)病的啟動病因尤其受到關(guān)注。呼吸道感染常見病毒有呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒，以及某些腸道病毒。與成人哮喘有關(guān)的病毒以鼻病毒和流感病毒為主；呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒和鼻病毒則與兒童哮喘發(fā)作關(guān)系密切。合胞病毒是出生后第一年的主要病原，在2歲以下的感染性哮喘中占44%，在大兒童哮喘中也有10%以上與其感染有關(guān)。有人報道：RSV感染后的近100%的哮喘或毛細支氣管炎患者的上皮細胞有IgE附著。因急性RSV感染住院的兒童在10年后，有42%發(fā)生哮喘。

　?。?）圍生期胎兒的環(huán)境妊娠9周的胎兒胸腺已可產(chǎn)生T淋巴細胞，第19～20周，在胎兒各器官中已產(chǎn)生B淋巴細胞，由于在整個妊娠期胎盤主要產(chǎn)生輔助性Ⅱ型T細胞（Th2）細胞因子，因而在肺的微環(huán)境中，Th2的反應(yīng)是占優(yōu)勢的，若母親已有特異性體質(zhì)，又在妊娠期接觸大量的變應(yīng)原（如牛奶中的乳球蛋白，雞蛋中的卵蛋白或螨蟲的DerpI等）或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反復(fù)感染，即可能加重其Th2調(diào)控的變態(tài)反應(yīng)，以至增加出生后變態(tài)反應(yīng)和哮喘發(fā)病的可能性。

　　此外，在妊娠晚期體內(nèi)攝入多價不飽和脂肪酸的數(shù)量，將影響前列腺素E的生成，對Th2細胞調(diào)控的變態(tài)反應(yīng)可能有關(guān)。母親在妊娠期間吸煙肯定會影響胎兒的肺功能及日后發(fā)生喘鳴的易感性。

　?。?）其他劇烈運動、氣候轉(zhuǎn)變及多種非特異性刺激如：吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等。此外，精神因素亦可誘發(fā)哮喘。

　　臨床表現(xiàn)

　　哮喘表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。部分患者咳痰，多于發(fā)作趨于緩解時痰多，如無合并感染，常為白黏痰，質(zhì)韌，有時呈米粒狀或黏液柱狀。發(fā)作時的嚴重程度和持續(xù)時間個體差異很大，輕者僅有胸部緊迫感，持續(xù)數(shù)分鐘，重者極度呼吸困難，持續(xù)數(shù)周或更長時間。癥狀的特點是可逆性，即經(jīng)治療后可在較短時間內(nèi)緩解，部分自然緩解，當(dāng)然，少部分不緩解而呈持續(xù)狀態(tài)。發(fā)作常有一定的誘發(fā)因素，不少患者發(fā)作有明顯的生物規(guī)律，每天凌晨2～6時發(fā)作或加重，一般好發(fā)于春夏交接時或冬天，部分女性（約20%）在月經(jīng)前或期間哮喘發(fā)作或加重。要注意非典型哮喘病人。有的病人常以發(fā)作性咳嗽作為惟一的癥狀，臨床上常易誤診為支氣管炎；有的青少年病人則以運動時出現(xiàn)胸悶，氣緊為惟一的臨床表現(xiàn)。

　　檢查

　　1、體檢

　　緩解期可無異常體征。發(fā)作期胸廓膨隆，叩診呈過清音，多數(shù)有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音，呼氣延長。嚴重哮喘發(fā)作時常有呼吸費力、大汗淋漓、發(fā)紺、胸腹反常運動、心率增快、奇脈等體征。

　　2、實驗室和其他檢查

　　（1）血液常規(guī)檢查發(fā)作時可有嗜酸性粒細胞增高，但多數(shù)不明顯，如并發(fā)感染可有白細胞數(shù)增高，分類嗜中性粒細胞比例增高。

　?。?）痰液檢查涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細胞，可見嗜酸性粒細胞退化形成的尖棱結(jié)晶，黏液栓和透明的哮喘珠（Laennec珠）。如合并呼吸道細菌感染，痰涂片革蘭染色、細胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。

　?。?）肺功能檢查緩解期肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量，一秒率、最大呼氣中期流速、呼出50%與75%肺活量時的最大呼氣流量以及呼氣峰值流量均減少?？捎杏昧Ψ位盍繙p少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加，殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過治療后可逐漸恢復(fù)。

　?。?）血氣分析哮喘嚴重發(fā)作時可有缺氧，PaO2和SaO2降低，由于過度通氣可使PaCO2下降，pH值上升，表現(xiàn)呼吸性堿中毒。如重癥哮喘，病情進一步發(fā)展，氣道阻塞嚴重，可有缺氧及CO2潴留，PaCO2上升，表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯，可合并代謝性酸中毒。

　?。?）胸部X線檢查早期在哮喘發(fā)作時可見兩肺透亮度增加，呈過度充氣狀態(tài)；在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染，可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。

　?。?）特異性過敏原的檢測可用放射性過敏原吸附試驗測定特異性IgE，過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2～6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗判斷相關(guān)的過敏原，但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng)。

　　診斷

　　對典型病狀和體征，可作出臨床診斷，對不典型病例，應(yīng)作下列檢查，結(jié)合治療后的反應(yīng)可以確診。

　　鑒別診斷

　　由于哮喘的臨床表現(xiàn)并非哮喘特有，所以，在建立診斷的同時，需要除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。

　　1、心源性哮喘

　　心源性哮喘常見于左心心力衰竭，發(fā)作時的癥狀與哮喘相似，但心源性哮喘多有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)心病和二尖瓣狹窄等病史和體征。陣陣咳嗽，?？瘸龇奂t色泡沫痰，兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音，左心界擴大，心率增快，心尖部可聞奔馬律。胸部X線檢查時，可見心臟增大，肺淤血征，心臟B超和心功能檢查有助于鑒別。若一時難以鑒別可霧化吸入選擇性β2激動劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進一步檢查，忌用腎上腺素或嗎啡，以免造成危險。

　　2、支氣管肺癌

　　中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴感染時或類癌綜合征，可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進行性加重，常無誘因，咳嗽可有血痰，痰中可找到癌細胞，胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查?？擅鞔_診斷。

　　3、氣管內(nèi)膜病變

　　氣管的腫瘤、內(nèi)膜結(jié)核和異物等病變，引起氣管阻塞時，可以引起類似哮喘的癥狀和體征。通過提高認識，及時做肺流量—容積曲線，氣管斷層X光攝片或纖維支氣管鏡檢查，通常能明確診斷。

　　4、變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤

　　見于熱帶性嗜酸性細胞增多癥、肺嗜酸粒細胞增多性浸潤、多源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等。致病原因為寄生蟲、原蟲、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等，多有接觸史，癥狀較輕，可有發(fā)熱等全身性癥狀，胸部X線檢查可見多發(fā)性，此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影，可自行消失或再發(fā)。肺組織活檢也有助于鑒別。

　　治療

　　1、治療目標(biāo)

　?。?）盡可能控制癥狀，包括夜間癥狀。

　　（2）改善活動能力和生活質(zhì)量。

　　（3）使肺功能接近最佳狀態(tài)。

　?。?）預(yù)防發(fā)作及加劇。

　　（5）提高自我認識和處理急性加重的能力，減少急診或住院。

　　（6）避免影響其他醫(yī)療問題。

　?。?）避免了藥物的副作用。

　?。?）預(yù)防哮喘引起死亡。

　　上述治療的目標(biāo)的意義在于強調(diào)：①應(yīng)該積極地治療，爭取完全控制癥狀。②保護和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)達到上述目標(biāo)，關(guān)鍵是有合理的治療方案和堅持長期治療。

　　2、緩解期治療

　?。?）吸煙的患者首先要戒煙，吸煙者比不吸煙者慢性支氣管炎發(fā)病率高許多倍，戒煙后病人的肺功能有較大改善，同時也要避免被動吸煙。

　?。?）加強身體鍛煉，增強機體的抵抗力。運動量要根據(jù)自己的身體情況而定。每天早晨可散步、打拳、慢跑等，這樣能呼吸新鮮空氣，促進血液循環(huán)，冬季鍛煉能提高呼吸道黏膜對冷空氣的適應(yīng)能力。

　　（3）合理調(diào)節(jié)室溫，預(yù)防感冒，冬季室內(nèi)溫度不宜過高，否則與室外溫差大，易患感冒。夏天，不宜貪涼，使用空調(diào)溫度要適中，否則外出易患"熱傷風(fēng)"誘發(fā)支氣管炎發(fā)作，流感流行季節(jié)，盡量少到人群中去，大量出汗不要突然脫衣，以防受涼，注意隨季節(jié)改變增減衣服，老年人可注射流感疫苗，減少流感感染機會。

　?。?）選擇必要的多功能治療及防護措施。

　　3、支氣管哮喘的治療原則和臨床處理的策略

　?。?）早期不典型者（如：咳嗽變異型哮喘）或與其他疾病同時存在者（如：慢支炎合并哮喘），應(yīng)該通過支氣管激發(fā)試驗或運動試驗、支氣管舒張試驗、PEF監(jiān)測或治療前后肺功能的系列變化，明確診斷。

　?。?）注意鑒別氣管阻塞性疾病，如氣管內(nèi)膜結(jié)核、腫瘤等。

　　（3）治療目標(biāo)①完全控制癥狀；②預(yù)防發(fā)作或加??；③肺功能接近個體最佳值；④活動能力正常；⑤避免藥物的不良反應(yīng)；⑥防止不可逆性氣道阻塞；⑦預(yù)防哮喘猝死。

　　4、哮喘防治基本臨床策略

　?。?）長期抗炎治療是基礎(chǔ)的治療，首選吸入激素。

　　（2）應(yīng)急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑。

　?。?）規(guī)律吸入激素后病情控制不理想者，宜加用吸入長效β2激動劑，或緩釋茶堿，或白三烯調(diào)節(jié)劑（聯(lián)合用藥）；亦可考慮增加吸入激素量。

　?。?）重癥哮喘患者，經(jīng)過上述治療仍長期反復(fù)發(fā)作時，可考慮做強化治療。即按照嚴重哮喘發(fā)作處理（給予大劑量激素等治療），待癥狀完全控制、肺功能恢復(fù)最佳水平和PEF波動率正常后2至4天后，漸減少激素用量。部分病人經(jīng)過強化治療階段后病情控制理想。

　　5、綜合治療的治療措施

　?。?）消除病因和誘發(fā)。

　?。?）防治合并存在的疾病，如：過敏性鼻炎，反流性食管炎等。

　　（3）免疫調(diào)節(jié)治療。

　　（4）經(jīng)常檢查吸入藥物使用是否正確和對醫(yī)囑的依從性。

　　預(yù)防

　　1、過敏因素

　　有30%～40%的支氣管哮喘者可查出過敏原。塵螨、貓狗等動物的皮垢、霉菌、花粉、牛奶、禽蛋、蠶絲、羽毛、飛蛾、棉絮、真菌等都是重要的過敏原。

　　2、非特異性理化因子

　　如吸入煙、塵和植物油、汽油或油漆等氣味以及冷空氣，可刺激支氣管黏膜下的感覺神經(jīng)末梢，反射性地引起迷走神經(jīng)興奮和咳嗽，在氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ)上導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣。

　　3、微生物感染

　　感冒和上呼吸道感染是最常見的誘因，冬春季節(jié)或氣候多變時更為明顯。呼吸道感染，尤其病毒感染更易引致小兒哮喘發(fā)作。

　　4、過度勞累

　　突擊性強烈的或長時間的體力勞動，緊張的競技性運動，均可誘發(fā)哮喘。

　　5、精神因素

　　情緒波動可以成為誘因。諸如憂慮、悲傷、過度興奮甚至大笑也會導(dǎo)致哮喘發(fā)作。

　　6、職業(yè)性因素

　　這方面涉及面廣，如制藥工業(yè)、化工企業(yè)中工作的工人，對某些藥物或原料過敏，醫(yī)護人員對某些藥物過敏等。

　　7、氣候因素

　　寒冷季節(jié)容易受涼而導(dǎo)致呼吸道感染，或天氣突然變化或氣壓降低，都可激發(fā)支氣管哮喘發(fā)作。支氣管哮喘的預(yù)防重點在于緩解期的調(diào)攝養(yǎng)護。

　　綜上所述，哮喘病人應(yīng)做以下預(yù)防：①體育鍛煉；②呼吸調(diào)整；③避免誘發(fā)因素；④飲食調(diào)養(yǎng)；⑤食藥預(yù)防。