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毛細(xì)支氣管炎發(fā)生哮喘的影響因素

2016-12-10 來源:成都市錦江區(qū)人民醫(yī)院呼吸科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在青春期前男性嬰兒也是發(fā)展哮喘的的一個(gè)危險(xiǎn)因子。發(fā)病前肺功能低下的嬰兒在病毒感染后會(huì)顯著增加患慢性下呼吸道疾病的概率。

  病毒既是一種感染源,又是一種變應(yīng)原,是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的重要因素,毛細(xì)支氣管炎是支氣管炎的一種,下面就一起看看看這毛細(xì)支氣管炎發(fā)生哮喘的影響因素。

  1.病毒感染

  病毒既是一種感染源,又是一種變應(yīng)原,是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的重要因素,病毒誘發(fā)哮喘的機(jī)制主要表現(xiàn)為⑴病毒感染后可誘導(dǎo)氣道內(nèi)嗜酸性細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤和活化,通過促進(jìn)上皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子如RANTES及細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1,增加炎性細(xì)胞的浸潤。⑵促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放炎性介質(zhì);⑶病毒作為一種變應(yīng)原促進(jìn)IgE的合成;⑷呼吸道病毒感染對(duì)氣道的直接損傷,破壞氣道上皮的完整性,增加氣道致敏的幾率和程度。但不同的病毒感染所致的毛支可具有不同的哮喘發(fā)生率

  呼吸道合胞病毒(RSV)是毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體,占50-70%,好發(fā)于2~6個(gè)月嬰兒。RSV感染的毛支是引起嬰兒第一次喘息最常見的原因,而且毛支與嬰幼兒反復(fù)喘鳴、哮喘的發(fā)生有密切的聯(lián)系。資料顯示RSV毛支后的患兒發(fā)生反復(fù)喘息及哮喘概率明顯增加。美國Tuscon的一項(xiàng)長期大樣本隨訪資料顯示,有早期的RSV下呼吸道感染的患兒在6歲持續(xù)性喘息發(fā)作明顯增加,但這種喘息發(fā)作隨年齡增長而下降,至13歲時(shí)這種相關(guān)性消失;SigursN等對(duì)生后早期RSV感染的毛支住院患兒(平均年齡4個(gè)月)進(jìn)行7年隨訪,發(fā)現(xiàn)RSV毛支是隨后發(fā)展為反復(fù)喘息和哮喘的一個(gè)獨(dú)立的高危因素(OR:12.7,95%CI3.4-47.1),7年后毛支組與對(duì)照組的哮喘累積患病率分別為30%、3%(P<0.001),喘息累積出現(xiàn)率為68%、34%(P<0.001)。一項(xiàng)長達(dá)19年的隨訪資料顯示毛支組哮喘患病率為30%,而對(duì)照組僅為11%。其他如副流感病毒、流感病毒性毛支隨后的哮喘患病率類似于RSV。

  鼻病毒(RV)是值得我們臨床注意的另外一種病毒,它不僅是年長兒童和成人上呼吸道感染最常見的病原體,近來越來越多的的證據(jù)表明RV可引起下呼吸道感染,包括嬰兒時(shí)期的毛支,有報(bào)道RV是僅次于RSV引起急性毛支的病原體。有研究對(duì)RSV和RV毛支后哮喘進(jìn)行了比較,平均隨訪6年,RV組哮喘患病率高達(dá)60%,而RSV毛支組哮喘患病率僅為10%,提示RV感染比RSV感染更易引起兒童期的哮喘,故有學(xué)者認(rèn)為RV感染的毛支可能是哮喘的第一征象。

  近年來,發(fā)現(xiàn)人類偏肺病毒也是毛支的常見病原體,等對(duì)西班牙2歲以下下呼吸道感染住院患兒檢測顯示,人類偏肺病毒在占第二位,僅次于RSV,但偏肺病毒對(duì)以后的喘鳴發(fā)作及哮喘的關(guān)系有先待于日后長期的隨訪。

  2.遺傳因素

  遺傳是哮喘發(fā)病的基本致病因素之一,也是毛支進(jìn)展為哮喘的重要影響因素。父母一方患過敏性疾病,25%-35%的子代會(huì)患過敏性疾病,如雙方均患過敏性疾病,則子代患過敏性疾病的幾率上升到40%-60%。而且父母年幼時(shí)的疾病與子代早期發(fā)生喘息性疾病有關(guān),根據(jù)美國Tuscon的資料,父母在3歲前有哮喘或毛支史是其后代早期發(fā)生喘息性下呼吸道感染的一個(gè)高危因素(OR:2.6;P<0.05)。流行資料也顯示家族中有過敏或哮喘史的患兒,感染RSV毛支后其3年的哮喘患病率為54%,與無家族史的RSV毛支相比有顯著性差異,提示有一定的家族聚集性。目前關(guān)于基因方面相關(guān)研究已取得了一定的進(jìn)展,但是還沒有一個(gè)可靠的基因標(biāo)記能預(yù)測哮喘發(fā)生,尚有待于進(jìn)一步的研究。

  3.個(gè)體特應(yīng)質(zhì):

  嬰兒期有過敏狀態(tài)(皮膚過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性、血IgE增高、外周血嗜酸細(xì)胞增多等)或曾有特應(yīng)性皮炎、濕疹、特應(yīng)性結(jié)膜炎、變應(yīng)性鼻炎等病史,是發(fā)生哮喘的一個(gè)高危因素。毛支患兒如伴有上述表現(xiàn),則日后發(fā)生哮喘的可能性更大。

  RSV感染與特應(yīng)性體質(zhì)有一定的相關(guān)性,一方面RSV感染力好發(fā)于有潛在特應(yīng)性體質(zhì)的患兒,有研究發(fā)現(xiàn)在毛支患兒在感染前就存在著臍血IL-12水平的低下,與未發(fā)展為毛支的嬰兒相比,存在顯著性差異(295Vs507pg/ml,p=0.001),IL-12能促進(jìn)TH0向TH1發(fā)展,IL-12的低下導(dǎo)致TH1功能低下,TH2優(yōu)勢免疫應(yīng)答。另一方面,RSV感染誘導(dǎo)了個(gè)體特應(yīng)性體質(zhì)的產(chǎn)生,Pala等研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒時(shí)期患有RSV感染的兒童在7-8歲時(shí)體內(nèi)存在局部IL-4富集的微環(huán)境,同時(shí)IL-4能增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)RSV和其他變應(yīng)原的反應(yīng)能力,增加對(duì)變應(yīng)原敏感的程度。另有報(bào)道在3,7歲時(shí)對(duì)毛支組患兒進(jìn)行皮膚過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)及特異性IgE檢測,毛支組的變應(yīng)原過敏明顯高于對(duì)照組。

  4.免疫學(xué)異常

  正常出生后的新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育尚未成熟,由于APC系統(tǒng)不成熟使TH1選擇機(jī)制失效。在抗原提呈階段,IL-12的產(chǎn)生很少。因缺乏有效的TH1分化刺激因子,導(dǎo)致傾向于Th2的細(xì)胞反應(yīng)。尤其在嬰兒早期,如果受到環(huán)境因素(病毒感染或變應(yīng)原的刺激)影響,可使TH2/IgE反應(yīng)永久存在,引起免疫記憶局限于TH2亞群。從而使這些嬰兒易患變應(yīng)性疾病和哮喘。

  RSV毛支中不僅存在著TH1/TH2免疫應(yīng)答的失衡,而且RSV感染后可導(dǎo)致趨化因子分泌增加,如RANTES和MIP-1α、IL-8增加,這些趨化因子對(duì)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等具有顯著趨化和激活作用,我們先前的動(dòng)物研究均顯示RANTES、MIP-1α、IL-8在哮喘的發(fā)病中起了重要作用,因此RSV感染后促進(jìn)了氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的發(fā)生。

  5.環(huán)境影響

  環(huán)境是毛支進(jìn)展為哮喘的又一重要促發(fā)因素。病毒感染后引起的氣道感染性炎癥破壞了氣道粘膜上皮的完整性,削弱了對(duì)變應(yīng)原和刺激物的防御能力,增加了氣道致敏的機(jī)率和程度,可導(dǎo)致特應(yīng)征的出現(xiàn),特別是那些免疫易感兒。出生后2年內(nèi)暴露于變應(yīng)原的患兒較2年后暴露的患兒在兒童期更易發(fā)展為哮喘;而從出生后預(yù)防性地減少房塵螨的接觸,則可降低學(xué)齡期哮喘及過敏的發(fā)生。同時(shí)環(huán)境因素還通過遺傳因素起作用,不同的環(huán)境因子通過增加或降低易感基因的外顯率而影響哮喘和變態(tài)反應(yīng)的遺傳易感性。

  目前已證實(shí)被動(dòng)吸煙是促發(fā)哮喘的重要誘因,母孕期吸煙史及生后的被動(dòng)吸煙與后代發(fā)生哮喘及變應(yīng)性疾病明顯相關(guān),尤其是6歲內(nèi)發(fā)生喘息和哮喘的一個(gè)高危因素。因此胎兒期和嬰幼兒期環(huán)境及其他相關(guān)因素暴露對(duì)哮喘的發(fā)生起著關(guān)鍵性的作用。

  6.喂養(yǎng)方式

  嬰兒的喂養(yǎng)方式對(duì)變態(tài)反應(yīng)和哮喘的發(fā)生也起了重要作用。母乳喂養(yǎng)嬰兒可減少日后哮喘及變應(yīng)性疾病發(fā)生,人乳含有大量具有活性的免疫因子如SIgA、活性溶菌酶和乳鐵蛋白等,能增強(qiáng)嬰兒抗病能力,因此目前提倡6月齡以下的嬰兒純母乳喂養(yǎng)。但近來報(bào)道對(duì)有特應(yīng)性體質(zhì)的母親和患兒,情況可能并非如此,Wright等發(fā)現(xiàn),有特應(yīng)性體質(zhì)(皮膚點(diǎn)過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性)嬰兒和哮喘病史的母親,單純母乳喂養(yǎng)4個(gè)月或以上者,將增加6歲時(shí)哮喘患病率(OR8.7,95%CI3.4-22.2)。

  7.其他

  除上述幾方面外,還存在許多因素可對(duì)毛支進(jìn)展為哮喘造成影響。如早產(chǎn)兒、低體重兒本身是病毒感染的一個(gè)危險(xiǎn)因子,同時(shí)又是促發(fā)特異性體質(zhì)的危險(xiǎn)因子。在青春期前男性嬰兒也是發(fā)展哮喘的的一個(gè)危險(xiǎn)因子。發(fā)病前肺功能低下的嬰兒在病毒感染后會(huì)顯著增加患慢性下呼吸道疾病的概率。一個(gè)前瞻性研究顯示,在3歲內(nèi)有肺功能低下者,大多在成年早期發(fā)生哮喘,故早期肺功檢測能在一定程度上預(yù)測哮喘發(fā)生。

  三、嬰幼兒喘息發(fā)展為哮喘的臨床預(yù)測指標(biāo)

  毛支后可引起嬰幼兒反復(fù)喘息,嬰幼兒喘息根據(jù)美國Tuscon的資料主要有3種臨床類型。暫時(shí)性嬰兒喘息:3歲內(nèi)出現(xiàn)喘息,至3歲后無喘息發(fā)作;非過敏性喘息:3歲內(nèi)有伴喘息的下呼吸道感染發(fā)生,3歲后仍有喘息發(fā)作,又稱為持續(xù)性喘息,此型患兒存在著異基因,約60%患兒至6歲時(shí)出現(xiàn)特應(yīng)性體質(zhì),40%不出現(xiàn)特應(yīng)性體質(zhì);過敏性喘息:許多發(fā)展為過敏性哮喘的兒童,其第一次喘息出現(xiàn)于6歲以前,可分為2種亞型:(1)早發(fā)過敏性喘息,即以前所稱的持續(xù)性喘息,喘息出現(xiàn)于3歲內(nèi)。(2)晚發(fā)過敏性喘息,即以前的晚期喘息,喘息發(fā)生于3歲后。

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