角膜炎、魚(yú)鱗病、耳聾綜合征（KID）是一種罕見(jiàn)的遺傳病，其發(fā)病原因及遺傳特征尚不清楚。迄今為止，世界范圍內(nèi)已有近百例的報(bào)道，多為散發(fā)病例。本病常有廣泛的皮膚受累，皮膚屏障功能受損，對(duì)感染易感性增加，導(dǎo)致真菌及細(xì)菌混合感染的風(fēng)險(xiǎn)提高。常見(jiàn)良性腫瘤，且可發(fā)展為惡性。因此，早期診斷及鑒別診斷則顯得尤為重要。

　　臨床表現(xiàn)

　　該病以血管化的角膜炎、感音性神經(jīng)性耳聾和廣泛的紅斑角化性皮膚損害為臨床特征，可以合并小腦發(fā)育不良及Dandy-Walke綜合征。

　　1.1眼部損害：眼部表現(xiàn)因發(fā)病時(shí)間和嚴(yán)重程度的不同而分為：新生血管性角膜炎，角膜上皮缺損，角結(jié)膜干燥癥，畏光和角膜緣缺陷。以上眼部疾患可導(dǎo)致視力進(jìn)行性下降，最終可能因造成瘢痕而導(dǎo)致視力障礙和失明，還可出現(xiàn)眉毛和睫毛脫落，眼瞼角化過(guò)度和倒睫等鄰近結(jié)構(gòu)的異常。

　　1.2耳部損害：患者普遍存在先天性聽(tīng)力缺失，雖然嚴(yán)重程度各異，但由于常會(huì)影響語(yǔ)言的發(fā)展，因此不得不引起重視。外耳道皮膚囊腫常會(huì)使助聽(tīng)器等外部聽(tīng)覺(jué)放大設(shè)備的作用受到限制，人工耳蝸植入術(shù)成為目前治療聽(tīng)力喪失的主導(dǎo)方法。

　　1.3皮膚損害：主要表現(xiàn)為全身角質(zhì)的異常角化。該類患者常在生后即有皮損，如新生兒期即可出現(xiàn)角化過(guò)度或紅皮病，并且在不同年齡表現(xiàn)不同，但魚(yú)鱗病是普遍存在的皮損。此外尚有其他皮損，包括點(diǎn)狀掌跖角化癥，網(wǎng)狀紅斑，全身疣狀角化以及囊腫形成。可以出現(xiàn)眉毛、睫毛、腋毛、陰毛和頭發(fā)稀少，厚甲、甲營(yíng)養(yǎng)不良或白甲等異常。部分患者可以出現(xiàn)多發(fā)性齲齒、牙營(yíng)養(yǎng)不良或缺失。

　　感染性并發(fā)癥

　　已從患者皮膚中培養(yǎng)出了多種不同的細(xì)菌病原體，包括葡萄球菌和鏈球菌屬、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。嚴(yán)重感染以及致命的敗血癥也有報(bào)道，且均發(fā)生在<1歲。真菌感染的典型臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜的慢性念珠菌病，以手足的甲溝炎和（或）口咽及陰道念珠菌病為特征。

　　腫瘤性并發(fā)癥

　　3.1外毛根鞘瘤：良性外毛根鞘瘤報(bào)道最多，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和組織病理學(xué)又分不同的亞型，目前統(tǒng)一歸類為濾泡增生囊性腫瘤。合并其他毛囊來(lái)源的腫瘤也可見(jiàn)，如多發(fā)汗孔瘤、汗孔角化癥以及毛囊痣等。本組良惡性腫瘤通常的特點(diǎn)是不連續(xù)的角化，峽部分化明顯，混合囊實(shí)性結(jié)構(gòu)，具有不同程度的細(xì)胞學(xué)異形性、壞死和缺乏界限。外毛根鞘腫瘤的轉(zhuǎn)移在無(wú)KID綜合征的患者中一般見(jiàn)于60～70歲，但在伴有KID綜合征的患者則多見(jiàn)于30～40歲，因此，考慮患有KID綜合征增加了外毛根鞘腫瘤的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。在一般人群中，該類腫瘤有很高的發(fā)病率和死亡率。潰瘍、快速和（或）侵襲性生長(zhǎng)、廣泛壞死、細(xì)胞異形性、浸潤(rùn)或界限不清均為向惡性轉(zhuǎn)化的特征。

　　3.2鱗狀細(xì)胞癌：在KID綜合征患者中，約15%的患者會(huì)發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌，到目前為止已有19例。常由肢端皮膚念珠菌病、化膿性肛瘺等慢性感染或炎癥發(fā)展而來(lái)，且臨床表現(xiàn)也隨疾病的發(fā)展而變化。

　　治療策略

　　對(duì)KID綜合征的管理目標(biāo)包括以下內(nèi)容：①皮膚屏障的維護(hù)：包括經(jīng)常使用潤(rùn)膚劑、外用角質(zhì)溶解劑和維A酸藥物以減少角化性斑塊的影響；②皮膚感染的預(yù)防和（或）治療：洗必泰等消毒浴和合理使用抗生素是預(yù)防和治療感染性并發(fā)癥的關(guān)鍵。某些嚴(yán)重的細(xì)菌感染，口服抗生素治療是必要的；③皮膚腫瘤的篩查：系統(tǒng)性應(yīng)用維A酸特別是阿維A和阿利維A酸，被證明在某些情況下對(duì)角化過(guò)度和癌癥有化學(xué)預(yù)防作用。但已證實(shí)維A酸對(duì)眼睛的不良反應(yīng)有可能加重角膜炎和新生血管的生成，因此，其應(yīng)用受到了限制。對(duì)于肢端病變來(lái)講，Mohs顯微外科手術(shù)治療或截肢，往往能達(dá)到根治的療效。

　　角膜移植是唯一可能改善視力的方法，但新生血管會(huì)影響手術(shù)的成功率。另有報(bào)道，應(yīng)用貝伐單抗可改善KID綜合征的眼部表現(xiàn)，為治療提供了新的方向。隨著人工耳蝸植入術(shù)的發(fā)展及超薄植入體的出現(xiàn)，許多早發(fā)性或先天性耳聾的患者，特別是嬰幼兒得到了非常明顯的改善。

　　發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

　　在一些小家系中，常染色體顯性遺傳模式和常染色體隱性遺傳模式均有報(bào)道。其發(fā)病主要與位于13q11-q12上的GJB2基因的突變相關(guān)。該基因編碼的連接蛋白26，是細(xì)胞間縫隙連接通訊通道的關(guān)鍵成分，其異常表達(dá)使細(xì)胞間物質(zhì)交流和信息傳遞發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。大多數(shù)KID綜合征患者具有連接蛋白26中的氨基酸D50N改變，另外縫隙連接蛋白相關(guān)基因的其他突變還包括G12R、g45e和a40v突變，均與KID綜合征的不同臨床表現(xiàn)及變異相關(guān)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　雖然已明確KID綜合征存在基因缺陷，但對(duì)連接蛋白突變引起的腫瘤生長(zhǎng)和感染性并發(fā)癥及其復(fù)雜的相互作用仍了解很少。鑒于KID綜合征廣泛的疾病譜和嚴(yán)重程度的不同，需針對(duì)疾病的不同發(fā)展階段給予靈活的治療方案。雖然系統(tǒng)性使用維A酸已成為KID綜合征皮膚癥狀的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但其不良反應(yīng)卻不容忽視。展望未來(lái)，遺傳學(xué)和基因治療學(xué)的持續(xù)進(jìn)展，可能會(huì)在這種罕見(jiàn)又極具破壞力的疾病治療中發(fā)揮重要作用。