近日，我國結(jié)直腸肛門外科領(lǐng)域的學(xué)術(shù)盛會“2012中國結(jié)直腸肛門外科學(xué)術(shù)會議”在美麗的花城廣州隆重召開。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胃腸腫瘤內(nèi)科鄧艷紅教授做了關(guān)于結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物現(xiàn)狀的演講。

　　鄧艷紅教授稱，結(jié)直腸癌CRC是一種異質(zhì)性疾病，而這種異質(zhì)性成為疾病發(fā)展、生存及對化療療效差異的主要原因。基于結(jié)直腸癌分子起源和腫瘤侵擾特襲的認識，基因檢測，mRNA表達譜和蛋白組學(xué)等技術(shù)，尋找預(yù)測細胞毒化療藥物臨床療效與毒性的新靶點。

　　英國癌癥研究省去標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)與發(fā)展委員會對生物標(biāo)志物的分類的定義，生物標(biāo)志物一般是指可供客觀測定和評價的一個普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過對它的測定可以獲知機體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進程。檢查一種疾病特異性的生物標(biāo)志物，對于疾病的鑒定、早期診斷及預(yù)防、治療過程中的監(jiān)控可能起到幫助作用。尋找和發(fā)現(xiàn)有價值的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為目前研究的一個重要熱點。

　　鄧艷紅教授總結(jié)，盡管相當(dāng)數(shù)量的預(yù)后因素已經(jīng)在無病生存期與總生存期上達到了獨立預(yù)后意義，在病理學(xué)分期，仍然是迄今評估CRC預(yù)后及初始治療是否成功的基石。

　　鄧艷紅教授稱，可以從幾個方面分析分子標(biāo)志物。

　　1、預(yù)后性生物標(biāo)志物主要還是要指導(dǎo)選擇合適人群

　　一般來說，結(jié)直腸癌發(fā)生機制如下：

　?。?）染色體不穩(wěn)定通路85%，經(jīng)典APC腺瘤癌變，較高Kras突變。

　?。?）微衛(wèi)星不穩(wěn)定性通路較高Braf突變，近端結(jié)腸、預(yù)后較好。

　　2、預(yù)測性生物標(biāo)志物

　　預(yù)測某種藥物療效和毒性，指導(dǎo)選擇合適方案及劑量。

　　結(jié)直腸部分藥物療效預(yù)測潛在標(biāo)志物。鄧艷紅教授從幾類藥物入手：氟尿嘧啶類、胸甘酸合成酶、伊立替康、奧沙利鉑、抗egfr單抗、抗vegf單抗。

　　鄧艷紅教授最后用了一段總結(jié)性的話語解釋了結(jié)腸癌分子標(biāo)志物：

　　1、二期結(jié)直腸癌接受5—FU單藥化療接受mmr檢測。MSI~H預(yù)后較好，不能從單藥5—FU獲益。

　　2、初步證據(jù)顯示一些人氣標(biāo)記物的特征與化療療效和毒性有關(guān)。UGT1A1基因多態(tài)性可用于預(yù)測伊立替康治療的嚴重毒性。不同多態(tài)性人群伊立替康給藥劑量值得進一步研究。

　　3、目前已明確EGFR—mAb的療效與KRAS突變狀態(tài)相關(guān)。對KRAS野生型患者的療效較好，但需要考慮所聯(lián)合的化療方案。任何KRAS突變型患者都不應(yīng)接受EGFR—mAb。

（實習(xí)編輯伊玥）