用于制作面包和饅頭等食品及用于釀酒的酵母能分泌一種酶，能有效地治療急性淋巴細胞白血病。研究人員在Nature子刊上發(fā)表了該研究，他們認為，釀酒酵母分泌的酶，或許是一種更安全更有效地治療白血病的方法。

急性淋巴細胞白血病（ALL），是一種始于淋巴母細胞的癌癥。在一項新研究中，研究人員揭示了面包酵母或啤酒酵母中的某種化合物如何幫助治療ALL。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在ScientificReports雜志上。

確定一個更安全的治療

該研究的共同作者，巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)藥科學(xué)學(xué)院的GiseleMonteiro表示，大腸桿菌和菊歐文菌中分離出的一種酶（L-asparaginase，左旋天冬醯胺酶）用于治療急性淋巴細胞白血病已有幾十年。雖然細菌酶療法可以帶來比較高的緩解率，但這種療法會在四分之一的患者中引發(fā)輕微到嚴重的免疫反應(yīng)。因此，開發(fā)一種毒性較小的生物制藥酶來治療ALL是必要的。

在本研究中，研究人員描述了如何從非細菌源的釀酒酵母中分離出左旋天冬醯胺酶（L-asparaginase-likeenzyme），用于阻斷白血病等癌細胞生長。本文共同作者，巴西圣保羅州立大學(xué)生物科學(xué)研究所的MarcosAntoniodeOliveira表示，我們的目標不是生產(chǎn)酶，而是在微生物中尋找新的生物藥物源，用于治療已產(chǎn)生耐藥性的患者。

從酵母中分離出左旋天冬醯胺酶

為了達到此目的，研究人員利用生物信息學(xué)工具來分析幾種真菌負責(zé)分泌酶的基因，他們確定了釀酒酵母中的基因ASP1能編碼一種與左旋天冬醯胺相似的酶。

本文第一作者，圣保羅大學(xué)醫(yī)藥科學(xué)學(xué)院的IrisMunhozCosta解釋道，與細菌不同，酵母屬于真核生物，這意味這它擁有一個包含遺傳物質(zhì)的由膜包裹的細胞核，這與人類細胞相同。因而我們可以認為，與細菌酶相比，酵母分泌的酶不太可能引發(fā)嚴重的免疫反應(yīng)。

基于這個想法，研究人員克隆了ASP1基因，并利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌中生產(chǎn)純的酵母源左旋天冬醯胺。Costa指出，“我們能夠獲得重組蛋白，研究它的二級結(jié)構(gòu)特征，并確定重要的催化位點。最后我們將在體外評價其療效”。

來自于酵母的左旋天冬醯胺酶，毒性更小

研究人員在三組人類白細胞中對酵母源左旋天冬醯胺酶和大腸桿菌源左旋天冬醯胺酶進行檢測。其中一組細胞無法生產(chǎn)正常水平的天冬酰胺（稱為MOLT4組），一組能生成正常水平的天冬酰胺（稱為REH組），另外一組為對照組（稱為HUVECs）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，純的酵母源左旋天冬醯胺酶能殺死MOLT4組中大約70-80%的細胞，而大腸桿菌源左旋天冬醯胺酶能殺死90%的細胞。但與大腸桿菌源相比，酵母源的左旋天冬醯胺酶對對照組的毒性更小一些。此外，這兩種來源的左旋天冬醯胺酶都能有效對抗REH細胞。

最后研究人員下結(jié)論：酵母酶或能更安全更有效的治療ALL。目前，研究人員正計劃開展酵母源左旋天冬醯胺酶的體外研究，以更好地了解它對不同類型細胞的毒性，以及在不同類型細胞中的免疫反應(yīng)。