在臨床前實驗中,VCUMassey癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的結腸癌發(fā)展的機制,同時也發(fā)現(xiàn)了預防和治療結腸癌的潛在“良方”。
這些發(fā)現(xiàn)可能會影響到卵巢、乳房、肺、前列腺以及其他可能依賴于相同生長機制的癌癥。
由Massey的副主任史蒂文格羅斯曼領導,一組科學家用一種名為“HIPP”的藥物特定靶向CtBP基因,結果能夠抑制癌前息肉一半的生長,使有腸息肉傾向的小鼠具有正常的壽命。
在人類中,這種情況被稱為家族性腺瘤息肉病,一種具有破壞性的遺傳性疾病,它會導致癌前息肉在小腸生長,通常導致結腸部分切除以預防癌癥。
對于抗癌治療的發(fā)展,這項工作開辟了一個全新的途徑,因為它表明,基因CtBP能夠驅動癌癥干細胞的行為,而癌癥干細胞被認為是癌癥轉移和抵抗化療的關鍵,。
與其他促進癌癥的基因不同,CtBP并沒有在結腸癌中發(fā)生突變,相反,它被過度表達了,以至于癌癥依賴于它生長。
CtBP的工作是通過抑制基因的表達來重組細胞,這些基因通常通過一種叫做細胞凋亡的細胞自殺程序來預防癌癥,同時促進其他基因的表達,從而導致癌癥的生長和轉移。
研究人員發(fā)現(xiàn),在插入細胞DNA時,CtBP可以使正常的人體細胞癌變。在小鼠家族腺瘤的小鼠模型中,用HIPP的治療顯著地減少了腸道息肉并增加了生存,而沒有CtBP基因的小鼠存活的時間是其基因的兩倍。
格羅斯曼說:“在我們的實驗中,HIPP幾乎是一種化學的“良方”,以防止息肉的形成,從而降低了結腸癌的風險。“此外,我們相信,像HIPP這樣的反CtBP療法可能能夠補充現(xiàn)有療法,以對抗耐藥性,減少轉移,最終提高我們控制和治愈結腸癌的能力。”
這項研究是格羅斯曼和他的同事從2010年開始對CtBP進行的一系列研究中的最新一項。下一步,他們計劃繼續(xù)測試HIPP的衍生物來治療結腸癌,并且看看他們的發(fā)現(xiàn)是否延伸到乳腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌。
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