據(jù)2016年美國癌癥免疫治療學(xué)會年會報道，一項三臂臨床試驗的初步研究結(jié)果表明聯(lián)合免疫療法使轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的有效率達(dá)到了26%到38%。

在過去的30年內(nèi)膀胱癌患者一直沒有新的治療方案選擇，直到最近免疫檢查點(diǎn)治療首次獲批用于治療膀胱癌。美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的泌尿腫瘤內(nèi)科學(xué)和免疫醫(yī)學(xué)教授PadmaneeSharma醫(yī)生是這個研究項目的首席研究員。她提到“我們正在迅速地從免疫檢查點(diǎn)單藥物治療轉(zhuǎn)向免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療來改善膀胱癌患者的預(yù)后。”

這項Ⅰ/Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗和抗腫瘤活性研究被稱為CheckMate032。鉑類藥物化療后有疾病進(jìn)展的患者接受PD-1抑制劑nivolumab單藥治療或nivolumab+CTLA4抑制劑ipilimumab聯(lián)合治療。聯(lián)合治療包括兩種組合，其中一個組合中ipilimumab劑量較高，另一組合nivolumab劑量較高,每3周一次，一共4個療程，隨后每2周一次nivolumab治療。所有患者均持續(xù)進(jìn)行治療，直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或難以忍受的毒性作用。

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者有最高的客觀緩解率（38.5%），即確認(rèn)達(dá)到完全緩解（腫瘤消失）和部分緩解（至少30%腫瘤的收縮）的患者的比例。

緩解率

輸注1mg/kgnivolumab+3mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組：26名患者中有10人達(dá)到了總緩解（總緩解率為38.5%）,1人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為4%)

輸注3mg/kgnivolumab+1mg/kgipilimumab聯(lián)合治療組:104名患者中有27人達(dá)到了總緩解(總緩解率為26%),3人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為3%)

接受nivolumab單藥物治療的患者組，78名患者中有19人達(dá)到了總緩解(總緩解率為24.4%),5人達(dá)到了完全緩解(完全緩解率為6%)

Sharma教授說到：“這些高劑量ipilimumab治療的初步研究結(jié)果可以證明免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療有效提高了患者的緩解率，這是令人興奮的消息，有助于促進(jìn)開發(fā)與評估有望成為轉(zhuǎn)移性膀胱癌和早期膀胱癌的新治療標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合療法。

治療有效率是持久性的。70%到80%服用組合類藥物治療有反應(yīng)的患者在數(shù)據(jù)庫鎖定后有持續(xù)的緩解反應(yīng)。Nivolumab單藥物治療數(shù)據(jù)已在十月的LancetOncology里報道。

PD-1和CTLA4就像T細(xì)胞的制動器，可以關(guān)閉免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。Nivolumab阻止PD-1，ipilimumab阻止CTLA4，從而可以讓T細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞。

副作用

接受高劑量ipilimumab藥物組合的患者里，76.9%的患者有至少一種任何級別的治療相關(guān)不良事件，30.8%的患者有3-4級（最嚴(yán)重級）的不良事件，7.7%的患者選擇停止治療。

接受高劑量nivolumab藥物組合的患者里，84.6%的患者有一種不良事件，31.7%的患者有3-4級的不良事件，13.5%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab的患者里，81.1%的患者有不良事件，22%的患者有3-4級不良事件，3%的患者選擇停止治療。

接受nivolumab單藥物治療的患者隨訪時間中值是15.2個月，接受高劑量nivolumab藥物組合患者的是16.7個月，接受高劑量ipilimumab藥物組合患者的是7.8個月。

Sharma說，由于ipilimumab較高劑量組的患者人數(shù)較少，所以該試驗的贊助商百時美施貴寶公司在試驗后期增加了該試驗組的人數(shù)。

Sharma教授提到:公司一直在研究這兩種藥物組合,并意識到在其它的試驗中這兩種藥物組合的患者緩解率不同。同時，她支持這次試驗中的改變，因為在之前的膀胱癌癥術(shù)前免疫治療研究中顯示，高劑量ipilimumab可以提高帶有高水平免疫共刺激分子ICOS的T細(xì)胞的數(shù)量。

第三種免疫治療藥物,atezolizumab，在十月已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌。Atezolizumab可以阻止PD-L1(一個在腫瘤細(xì)胞和其它細(xì)胞上可以啟動PD-1和抑制T細(xì)胞作用的配體)。

Sharma教授是MD安德森癌癥中心免疫治療平臺的科學(xué)主任和帕克癌癥免疫治療研究所研究員。該平臺是MD安德森癌癥中心癌癥“登月計劃”的一部分，目的是通過加速基于科學(xué)發(fā)現(xiàn)的療法開發(fā)、預(yù)防和早期診斷方面的進(jìn)展來減少癌癥死亡人數(shù)。