耶魯大學(xué)癌癥中心、丹佛警察犯罪實驗室、美國科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家們共同進行了一項研究證實，人白細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞進行了基因融合雜交后，可形成人轉(zhuǎn)移性腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《影響因子（PLOSONE）》上?？茖W(xué)家將解答，癌細(xì)胞如何從原發(fā)腫瘤的部位擴散到遠(yuǎn)處的器官和組織這一致命的轉(zhuǎn)移過程。

首次提出人類癌癥轉(zhuǎn)移理論是在一個世紀(jì)以前，但是直至現(xiàn)今，該理論仍尚未被證實，因為同一個病人細(xì)胞基因間的差異無法區(qū)分。為了解決這個問題，科學(xué)家分析了一組繼發(fā)性惡性腫瘤患者的基因組DNA，患者發(fā)生了黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移，并接受了自己兄弟的骨髓進行了骨髓移植。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，無論是患者本人還是供體的腫瘤細(xì)胞標(biāo)記基因，均提供了一手證據(jù)：來源于供體的白細(xì)胞可與癌細(xì)胞融合，啟動腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生。

本文的通訊作者、耶魯大學(xué)癌癥中心和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科研究學(xué)院的JohnPawelek教授說：“我們的研究結(jié)果首次為人類腫瘤轉(zhuǎn)移理論提供了證據(jù)，證實了1911年德國病理學(xué)家的理論。當(dāng)白細(xì)胞和癌細(xì)胞基因融合雜交后腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。這項研究將打開癌癥治療的新目標(biāo)。但仍需要很多工作要完善，比如確定基因是如何融合的，再人類癌癥中這種雜交的頻率、雜交體再癌癥轉(zhuǎn)移中的潛在作用等。”

美國癌癥生物學(xué)家約翰·帕維萊克認(rèn)為，癌細(xì)胞一旦與白細(xì)胞融合，就將擁有轉(zhuǎn)移性，而這正是癌癥的致命特征。

三位捷克醫(yī)生{曾}提出：癌細(xì)胞與白細(xì)胞的融合是否會導(dǎo)致癌癥的擴散？

瑪格里斯的觀點：早期生命的進化是原始細(xì)胞相互吞噬、融合的過程，以便形成雜交體獲得更大的生存優(yōu)勢。帕維萊克說：“兩種觀點的聯(lián)系讓我興奮不已。既然在進化史上，細(xì)胞間的融合已有先例，為什么癌細(xì)胞間不能有類似的行為呢？”

過去15年，帕維萊克和同事在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞的確會與白細(xì)胞融合，極大地增強自身的轉(zhuǎn)移能力。我們知道，癌細(xì)胞會掙脫原發(fā)腫瘤的控制，穿過其他細(xì)胞，進入淋巴和血液循環(huán)，最終侵入其他組織并“落地生根”。因此，要想解釋癌細(xì)胞為何擁有轉(zhuǎn)移能力，首先得弄清楚細(xì)胞間的相互作用機制。

但這不是一件簡單的事。“到目前為止，我們還沒有合適的生物學(xué)手段可以研究不同類型的細(xì)胞和組織間的相互作用。”帕維萊克認(rèn)為，癌細(xì)胞與白細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）融合后才能獲得轉(zhuǎn)移能力。一般說來，巨噬細(xì)胞能在人體的大部分組織內(nèi)自由穿梭，而且對毒性物質(zhì)具有天然抵抗力。

帕維萊克推測：“轉(zhuǎn)移與普通癌癥是兩個完全不同的階段。在我看來，轉(zhuǎn)移就像是原發(fā)癌細(xì)胞染上的一種‘怪病’。也許在與巨噬細(xì)胞雜交的過程中，癌細(xì)胞承襲了對方的轉(zhuǎn)移特性。”在人體內(nèi)，巨噬細(xì)胞常常吞噬病菌和病變細(xì)胞（如癌細(xì)胞），但有時，它們可能不會摧毀吞噬掉的細(xì)胞，而是與之融合——就像數(shù)十億年前的原始細(xì)胞一樣。

帕維萊克和同事在實驗中發(fā)現(xiàn)，在分子水平上，轉(zhuǎn)移性細(xì)胞與巨噬細(xì)胞竟有相似之處，比如轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的激活方式。此外，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞還會產(chǎn)生自噬體，用于降解自身細(xì)胞器和一些大分子——巨噬細(xì)胞在人體內(nèi)穿梭時，也會形成這種細(xì)胞器，功能相同。

其實，早在1911年，德國病理學(xué)家奧托·埃切爾就提出了融合理論。大約50年后，一些研究人員在實驗中發(fā)現(xiàn)，移植到動物體內(nèi)的癌細(xì)胞會自發(fā)地與其他細(xì)胞融合，從而得到轉(zhuǎn)移能力。

帕維萊克認(rèn)為，今天的技術(shù)已足以解開癌細(xì)胞的“融合之謎”，而答案就藏在曾接受骨髓移植的癌癥患者體內(nèi)。由于放療和化療會損害骨髓，嚴(yán)重影響人體的造血功能，因此很多患者最后都會接受骨髓移植。捐贈者的骨髓與患者存在天然遺傳差異，這讓科學(xué)家有可能觀察到癌細(xì)胞是否會與移植骨髓產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞融合。

帕維萊克和同事已找到了兩個“疑似案例”：一名0型血男孩接受了自己A型血兄弟的骨髓后，不幸患上了腎癌。研究人員發(fā)現(xiàn)，患病男孩的癌細(xì)胞含有A型抗原；一名女性患者在接受自己兒子的骨髓后，也患上了腎癌，研究人員在她的癌細(xì)胞中居然找到了Y染色體。不過，研究人員還不確定，他們觀察到的癌細(xì)胞是否攜帶有患者的基因組——也就是說，這些癌細(xì)胞可能并非融合體，而是來源于骨髓捐獻者。在接下來的工作中，帕維萊克可能使用法證DNA分析技術(shù)來解決癌細(xì)胞中的基因歸屬問題。

有研究表明，癌細(xì)胞與正常細(xì)胞融合后，正?；蚩赡芤种瓢┘?xì)胞繼續(xù)惡變，緩解患者的病情。對于這個看似矛盾的結(jié)果，帕維萊克認(rèn)為，不同類型的細(xì)胞與癌細(xì)胞融合，可能會產(chǎn)生不同的結(jié)果，比如與白細(xì)胞雜交可以增強癌細(xì)胞的擴散能力，而與表皮細(xì)胞的雜交則會抑制癌癥惡化。帕維萊克的研究已引起同行的密切關(guān)注。