1：消炎藥預防肺癌

　　縱觀科學史，你會發(fā)現(xiàn)很多的重大突破，其實都是無心插柳，比如青霉素，就是因為做完實驗忘記洗盤子搞出來的。搞科研，不僅需要智慧，還需要運氣。

　　2017年最神奇的意外，我覺得當屬諾華測試一款針對心血管疾病的新型消炎藥ACZ885的時候，意外發(fā)現(xiàn)它居然有個顯著副作用：大幅降低肺癌發(fā)生率和死亡風險！

　　ACZ885是一種抑制細胞因子蛋白IL-1?的靶向藥物。IL-1?是一個重要的調節(jié)免疫系統(tǒng)的蛋白，活性過高的話，可能導致動脈粥樣硬化等心血管問題。所以科學家想用ACZ885來阻止IL-1?活性，抑制炎癥發(fā)生，從而改善患者的心血管狀況。

　　為了驗證這個猜想，諾華在3期臨床試驗中招募了超過10000名患者！可謂下了血本。幸好，結果不錯，在這項公司研發(fā)史上規(guī)模最大，持續(xù)時間最久的臨床試驗之一中，研究人員們發(fā)現(xiàn)與對照組相比，使用ACZ885的患者心臟病發(fā)作的相對風險下降了24%，心血管死亡風險下降了10%。

　　這當然是好消息，說明藥物有效。

　　但還有彩蛋！

　　研究人員們在分析結果的時候，意外發(fā)現(xiàn)服用新藥的患者，肺癌發(fā)病率居然大幅下降！

　　使用高劑量藥物的患者，肺癌發(fā)病率下降了67%，低劑量組的發(fā)病率下降了39%。整體來看，使用新藥的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！

　　這簡直是最讓人欣喜的副作用！

　　目前對于ACZ885防癌背后的機制還不明確，主流猜想認為IL-1?不僅引發(fā)心血管問題，還能誘導癌細胞的生長和轉移，因此抑制它的藥物也能防癌抗癌。

　　由于這是意外發(fā)現(xiàn)，無法作為證據(jù)直接用于上市申請，因此藥廠已經遞交申請，正式啟動專門評估藥物預防肺癌風險的3期臨床試驗。

　　如果成功，將是癌癥預防史上的里程碑事件！

　　非常值得期待！

　　2：BRAF突變肺癌治療

　　非小細胞肺癌中通常檢測的突變是EGFR，ALK，ROS1等，主要是因為它們有對應的靶向藥物。對于其它肺癌突變，知道了也沒有好的針對性療法，價值很有限。

　　BRAF突變就曾經是這樣沒啥價值的突變。

　　科學家早就知道，部分非小細胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAFV600E突變，也就是BRAF基因的第600個氨基酸，從V變成了E。但一直以來，針對它的臨床研究一直未能取得突破，雖然有針對BRAF的靶向藥物，但單獨使用的時候，效果不佳。

　　但最近發(fā)表于《柳葉刀.腫瘤學》的一項研究發(fā)現(xiàn)，當把BRAF靶向藥dabrafenib，和另一種靶向藥trametinib組合使用的時候，BRAFV600E突變的晚期肺癌患者，疾病控制率達到為79%！其中4%腫瘤幾乎完全消失，59%腫瘤顯著縮小，16%大小穩(wěn)定。

　　重要的是，患者的無進展生存期和總生存期都顯著延長。

　　正因為如此，這個靶向藥物組合已經被FDA批準上市，用于BRAF突變肺癌患者的治療。

　　由于通常BRAF突變不會和EGFR或ALK突變同時出現(xiàn)，因此對于非小細胞肺癌患者，如果確定沒有EGFR和ALK沒有突變，那么BRAF就值得檢測。當然，如果經濟條件允許，也可以考慮一次把肺癌常見基因突變都檢測一遍，得到更全面的數(shù)據(jù)。

　　3：三代靶向藥物對腦轉移腫瘤展現(xiàn)顯著效果

　　針對EGFR和ALK突變肺癌，都已經出現(xiàn)了第3代靶向藥。EGFR的3代藥物泰瑞沙已經上市，ALK的3代藥物勞拉替尼（Lorlatinib）也已經在臨床展現(xiàn)了良好效果，預計很快就會上市。

　　這倆3代藥物有倆共同特點：

　　1：對于不少對一代靶向藥物耐藥的患者有效。

　　2：對腦轉移的患者效果顯著。

　　第2點太重要了！

　　因為無論EGFR突變肺癌，還是ALK突變肺癌，不少患者后期都會出現(xiàn)腦轉移，嚴重影響生活質量和生存時間。

　　不幸的是，一代的靶向藥物，無論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉移到腦部的癌細胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術來緩解患者癥狀。

　　但三代靶向藥出現(xiàn)后，情況改變了！

　　泰瑞沙和勞拉替尼，這倆新藥在設計過程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來對付腦轉移。

　　臨床試驗結果讓人欣喜。在臨床試驗中，EGFR三代藥物泰瑞沙對付腦轉移病灶有高達70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉移患者無進展生存時間（11.7vs5.6個月）。

　　雖然泰瑞沙主要是在對一代藥物耐藥的患者中使用，但其實不少專家都認為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉，直接使用泰瑞沙效果應該是更好的選擇。

　　勞拉替尼對付腦轉效果看起來也比早期的ALK靶向藥物好。

　　早期臨床研究顯示，勞拉替尼對腦內病灶客觀緩解率可達50%左右，這給ALK突變患者帶來了新希望。

　　4：聯(lián)合免疫治療顯示價值

　　多個PD1和PD-L1抑制劑已經上市用于非小細胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是響應人群比例較低。臨床試驗中，單獨使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數(shù)患者受益有限。

　　怎么辦呢？

　　組合療法。

　　其實從很早開始，癌癥治療就是組合療法，比如化療和放療結合，手術和化療結合等等。我們的目標就是找到1+1>2的機會。

　　抗癌藥的使用也是組合居多，對于肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個靶向藥聯(lián)合使用，可以治療BRAF突變肺癌。

　　免疫藥物當然也可以組合。

　　現(xiàn)在特別火爆的研究領域，就是PD1+X組合療法。這里的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。

　　PD1+化療已經顯示成績，在用于特定亞型肺癌的時候，能有50%的客觀緩解率，遠超單獨用PD1或單獨用化療。

　　大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗在進行。

　　最近已經一些讓人興奮的苗頭。

　　比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯(lián)合聯(lián)合PD1藥物，用于二線治療非小細胞肺癌時，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。

　　新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯(lián)合PD-L1藥物治療非小細胞肺癌時，疾病控制率達到71%。

　　新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯(lián)合PD-1藥物治療非小細胞肺癌時，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過80%。

　　等等等等。

　　總而言之吧，面對肺癌，治療是越來越精準，辦法是越來越多。大家完全有理由保持樂觀和積極的心態(tài)，多多學習，期待奇跡。

　　讓我們一起努力，致敬生命！