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耐藥 = 死亡?晚期非小細(xì)胞肺癌 EGFR 耐藥該何去何從

摘要:在一線EGFR-TKI治療進(jìn)展的患者中,有2/3因T790M突變產(chǎn)生耐藥,進(jìn)展之后面臨只有化療可作治療方案且有效率只有20%左右的絕境。

  肺癌癌癥之王,肺癌中約80%~85%是非小細(xì)胞肺癌,其5年平均生存率低于10%。

  有EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,指南推薦可以進(jìn)行靶向治療。然而,一線治療后往往會出現(xiàn)耐藥,導(dǎo)致細(xì)胞激增、轉(zhuǎn)移、疾病復(fù)發(fā)。

  在一線EGFR-TKI治療進(jìn)展的患者中,有2/3因T790M突變產(chǎn)生耐藥,進(jìn)展之后面臨只有化療可作治療方案且有效率只有20%左右的絕境。

  黑暗,光明,黑暗,

  仿佛是EGFR肺癌患者的生命三部曲,

  那么,該如何應(yīng)對治療后的耐藥呢?

  打開肺癌治療新局面

  EGFR-TKI是什么?

  EGFR-TKI,又稱表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。研究顯示,第一代TKI(如吉非替尼、厄洛替尼等)治療EGFR基因突變陽性患者療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療。從2004年至今,它用于治療突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者已有12年,它的出現(xiàn)開啟了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代。

  TKI治療的無奈

  T790M突變有多可怕?

  T790M突變是EGFR20外顯子中的一個點突變,這一突變僅見于藥物治療后復(fù)發(fā)者。T790M突變讓2/3的非小細(xì)胞肺癌患者對第一代(吉非替尼、厄洛替尼和??颂婺幔┖偷诙鶨GFR-TKI(阿法替尼)產(chǎn)生耐藥,治療失敗。

  第三代TKI

  擊破肺癌「耐藥」的新選手

  耐藥是否等于死亡宣告?當(dāng)然不是。盡管「延長生命」非常艱難,但醫(yī)學(xué)家們還是孜孜以求研究出第三代EGFR-TKI,破除耐藥難題,將終點變?yōu)樾缕瘘c。

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