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多吉美-腎癌,肝癌

摘要:多吉美是一種新型多靶點抗腫瘤藥物,它具有雙重的抗腫瘤作用,一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長;另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。

  多美吉是治療腎細胞癌的靶向藥物,對于不能手術(shù)的晚期腎細胞癌患者,一樣起到了關(guān)鍵的治療作用。治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝細胞癌,具有雙重的抗腫瘤作用。目前在晚期肝細胞患者中索拉非尼與介入治療有豐富的臨床研究數(shù)據(jù)。

  多吉美化學名稱:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽

  化學結(jié)構(gòu)式:

  分子式:C21H16CIF3N4O3·C7H8O3S

  分子量:637.0

  本品為紅色圓形片。

  多吉美是一種新型多靶點抗腫瘤藥物,它具有雙重的抗腫瘤作用,一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長;另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。多吉美參與了涉及20多種腫瘤的臨床研究,超過8000例患者參與了相關(guān)的臨床試驗。2005年12月20日獲美國FDA快速批準了作為晚期腎細胞癌的一線治療藥物,是美國FDA10年來批準的第一個治療腎癌的藥物。2006年6月13日,多吉美用于治療轉(zhuǎn)移性肝癌適應(yīng)癥又獲得美國FDA快速審批資格,目前多吉美用于肝癌治療的3期臨床試驗已完成患者入組,正在進行中。此外,臨床研究初步結(jié)果表明,索拉非尼對黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤亦有潛在的抗腫瘤效應(yīng),其用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤、皮膚癌、非小細胞肺癌的臨床試驗亦在進行中。

  多吉美一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示,索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內(nèi)和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、血管內(nèi)皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可見,索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng),一方面,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長;另一方面,它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。多吉美已被批準用于治療晚期肝腎細胞癌(最常見的癌癥類型)。

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