核苷（酸）類似物（NA）和干擾素是抗乙型肝炎病毒（HBV）的兩大類藥物，NA在快速降低病毒水平、使用便利等方面具有優(yōu)勢，但是需要長期應用。關于NA應用后如何實現(xiàn)停藥是臨床實踐中真實存在的急切需求。那么關于NA治療慢性乙型肝炎（CHB）患者停藥以及如何實現(xiàn)治療終點，究竟哪部分患者可能實現(xiàn)停藥，又是基于什么樣的機制，和需要達到怎樣的治療標準呢？
HBeAg血清學轉(zhuǎn)換是HBeAg陽性慢乙肝的滿意治療終點
HBeAg陽性CHB患者獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，標志著機體內(nèi)HBV被控制，發(fā)生肝病進展以及肝硬化和肝細胞肝癌的風險明顯降低。2012年歐洲肝臟研究學會（EASL）指南和2015年我國乙肝指南均將HBeAg陽性CHB患者在獲得持續(xù)病毒抑制和生化學復常的基礎上，實現(xiàn)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換作為滿意的治療終點。
HBeAg陽性CHB患者應用NA治療獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，是可以考慮NA停藥的前提。建議：HBeAg陽性CHB患者應用NA治療的總療程至少4年，在達到HBVDNA低于檢測下限、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復常、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發(fā)。
替比夫定治療可獲得較高的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率
研究表明，HBeAg陽性CHB患者應用替比夫定（LdT）治療1年和2年時的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為22.5%和29.6%，其中，ALT水平≥2倍正常值上限（ULN）者的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為26.6%和36%[3,4]。我國Ⅲ期多中心試驗結果顯示：LdT治療1年和2年時的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為25%和29%[5,6]。GLOBE研究和015研究中患者繼續(xù)治療至3年和4年時，HBeAg陽性患者的累積HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別達46%和53%。
一項網(wǎng)絡Meta分析對總共75項隨機對照試驗的數(shù)據(jù)進行分析表明，NA初治的HBeAg陽性CHB患者應用LdT治療，1年時的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率顯著高于拉米夫定（LAM）和恩替卡韋（ETV）。
CHB患者的基線HBVDNA水平較低和ALT水平較高，是應用NA治療后長期療效較佳的預測因素?；€HBVDNA水平<9log10copies/mL（2×108IU/mL）且ALT水平≥2ULN的HBeAg陽性CHB患者應用LdT治療，可獲得更高的HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率。
患者停用LdT后的HBeAg應答持久。有研究表明，HBeAg陽性CHB患者應用LdT治療獲得HBeAg血清學轉(zhuǎn)換至少24周，且HBVDNA<5log10copies/mL，停藥后82%的患者在研究的末次隨訪時可保持HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。
據(jù)研究顯示，患者年齡、鞏固治療時間和治療結束時HBsAg水平等因素可以預測NA停藥后的復發(fā)風險。我國一項研究發(fā)現(xiàn)，應用LdT治療HBeAg陽性CHB患者的血清HBsAg水平可以預測停藥后的復發(fā)風險，治療104周時HBsAg水平<2.0log10IU/mL，用于預測停藥2年時持續(xù)應答（HBV檢測不到、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換和ALT復常）的陽性預測值和陰性預測值分別達93%和100%，治療24周時的HBsAg水平下降>0.8log10IU/mL和52周時的HBsAg水平下降>1.0log10IU/mL也可以預測停藥后的持續(xù)應答。
恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
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