多囊腎是一種常染色體顯性遺傳病，父母一方患病，子女的遺傳機(jī)率都是二分之一。和所有的遺傳病一樣，多囊腎也是由基因突變引起。導(dǎo)致多囊腎的基因突變?cè)谌巳褐械脑l(fā)突變率在1/3000-1/5000左右，也就是說(shuō)不考慮遺傳因素，每3000到5000人中才會(huì)有一個(gè)多囊腎患者。但現(xiàn)在我國(guó)的多囊腎患者有200萬(wàn)以上，大致每600人中就有一個(gè)多囊腎患者。為什么有這么多的多囊腎患者呢？就是因?yàn)槲覀儧](méi)有有效的控制遺傳，多囊腎患者的基因突變位點(diǎn)不斷遺傳給下一代，導(dǎo)致多囊腎家族聚集。有的多囊腎大家族橫跨4-5代人，整個(gè)40人左右的群體有20多個(gè)多囊腎患者，多囊腎的致病基因突變?cè)谡麄€(gè)家族里不斷蔓延開(kāi)來(lái)，成為揮之不去的痛苦。

　　關(guān)于多囊腎的遺傳性，由于相關(guān)知識(shí)的匱乏，我們很多的多囊腎患者存在不少的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。常見(jiàn)的有以下幾種：

　　1.多囊腎的遺傳概率很低，我見(jiàn)過(guò)一位多囊腎患者，兩個(gè)孩子都是健康的。

　　2.多囊腎是100%遺傳的，我見(jiàn)過(guò)好幾個(gè)多囊腎患者，他們的孩子都有多囊腎。

　　3.我多生幾個(gè)孩子，總會(huì)有一個(gè)是健康的。

　　4.不用擔(dān)心遺傳問(wèn)題，等我孩子多囊腎的時(shí)候，說(shuō)不定醫(yī)學(xué)進(jìn)步多囊腎能根治了呢。

　　我們簡(jiǎn)單分析一下上面幾種看法的誤區(qū)在哪：

　　第一種，片面的看待多囊腎的遺傳性，只看到一個(gè)多囊腎患者的兩個(gè)孩子是健康的，沒(méi)看到也許另外一個(gè)多囊腎患者的兩個(gè)孩子都有多囊腎的情況，這兩者的概率其實(shí)都不低，均為1/4。我們不能單憑自己知道的個(gè)例去判斷多囊腎的遺傳概率，以偏概全。

　　第二種，同樣單憑自己的經(jīng)驗(yàn)對(duì)多囊腎遺傳下結(jié)論，很不科學(xué)。

　　第三種，這種想法非?？膳?，一是對(duì)后代不負(fù)責(zé)任，二是很容易產(chǎn)生上述的多囊腎大家系，成為整個(gè)家族的痛苦之源。

　　第四種，這種想法看似很樂(lè)觀，但沒(méi)有認(rèn)清遺傳病的復(fù)雜性。包括多囊腎在內(nèi)的所有遺傳病均具有先天性，終身性的特點(diǎn)，也就是說(shuō)與生俱來(lái)，終身患病，不能逆轉(zhuǎn)基因突變，就無(wú)法根治。我們的患者要對(duì)治療有信心，對(duì)醫(yī)學(xué)進(jìn)步有信心，但不能盲目的樂(lè)觀，要本著對(duì)下一代負(fù)責(zé)任的態(tài)度，了解多囊腎的遺傳性，避免多囊腎的致病基因遺傳給下一代，徹底根絕家族痛苦。

　　由于多囊腎是一種單基因遺傳病，依托現(xiàn)在的生物科技和醫(yī)學(xué)技術(shù)完全是可以避免遺傳給下一代的。從我與廣大多囊腎患者的交流與溝通中不難發(fā)現(xiàn)，很多多囊腎患者除了擔(dān)心自己的病情，擔(dān)心自己不能照顧家人甚至拖累家人之外，最擔(dān)心的是自己的子女是否也遺傳有多囊腎。由于成人多囊腎病情的遲發(fā)性，孩子一出生我們就開(kāi)始擔(dān)心他有沒(méi)有遺傳，我們知道理論上是50%對(duì)50%，但我的孩子究竟是有還是沒(méi)有?。?！有的孩子是幾歲甚至未出生就能B超發(fā)現(xiàn)多囊腎，有的是十幾歲，還有的是二十幾歲，甚至有三十多歲都已經(jīng)結(jié)婚生子了才B超發(fā)現(xiàn)原來(lái)自己遺傳有多囊腎的情況。所以對(duì)于有多囊腎家族史的青年人來(lái)說(shuō)，不但要擔(dān)心自己有沒(méi)有遺傳，還得考慮下一代會(huì)不會(huì)遺傳。

　　針對(duì)大家對(duì)多囊腎遺傳的普遍關(guān)心，今天我們主要講多囊腎遺傳阻斷的第一個(gè)途徑—產(chǎn)前診斷。所謂產(chǎn)前診斷，顧名思義，就是在孩子出生前對(duì)胎兒是否患有疾病進(jìn)行診斷。產(chǎn)前診斷有“有創(chuàng)”跟“無(wú)創(chuàng)”之分，有創(chuàng)產(chǎn)前診斷一般是在懷孕16周左右抽取羊水進(jìn)行檢測(cè)；而無(wú)創(chuàng)則是無(wú)需抽取羊水，直接抽取懷孕16周左右孕婦的外周血即可進(jìn)行檢測(cè)，大家所熟知的21三體綜合征無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩就屬于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢。

　　那么多囊腎產(chǎn)前診斷可以采取無(wú)創(chuàng)的方式嗎？答案是否定的！我們先簡(jiǎn)單講一講為什么21三體綜合征能夠無(wú)創(chuàng)檢測(cè)，21三體綜合征的特點(diǎn)是胎兒多了一條21號(hào)染色體，正常應(yīng)該兩條，多了一條就是3條，所以叫三體綜合征。母體外周血中有少量的胎兒游離DNA，因而能夠從統(tǒng)計(jì)學(xué)上數(shù)出胎兒染色體數(shù)目的異常；但是多囊腎是由基因突變引起的，基因突變可能只是某個(gè)染色體上的某個(gè)基因的某個(gè)位點(diǎn)發(fā)生微小改變，顯然發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因突變的難度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目異常的難度。因此，僅僅從母體外周血中少量的胎兒游離DNA是很難發(fā)現(xiàn)多囊腎的基因突變位點(diǎn)的。多囊腎產(chǎn)前診斷只能進(jìn)行更直接的羊水穿刺，羊水中有胎兒的脫落細(xì)胞，沒(méi)有大量母體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的干擾，更利于準(zhǔn)確判斷胎兒是否具有基因突變。

　　說(shuō)到羊水穿刺，一提到有創(chuàng)，很多人就開(kāi)始擔(dān)心了：對(duì)身體是不是有很大的創(chuàng)傷？要不要住院？要不要請(qǐng)假？其實(shí)羊水穿刺技術(shù)是一種非常成熟的技術(shù)，運(yùn)用于產(chǎn)前診斷已經(jīng)有40多年的歷史。做過(guò)羊水穿刺的人可以放心的告訴你不用住院，當(dāng)天即可出院；不用請(qǐng)假，第二天就可正常上班。另外，需要指出的是，羊水穿刺有0.5%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，由于有一部分孕婦即使沒(méi)有外在原因的刺激也會(huì)在孕中期出現(xiàn)流產(chǎn)，所以，根本沒(méi)有辦法確認(rèn)，羊水穿刺后發(fā)生的流產(chǎn)，到底是不是由于羊水穿刺造成的。綜上所訴，大家不用太擔(dān)心羊水穿刺，也大可不必一談?dòng)袆?chuàng)就色變。

　　上面提到多囊腎產(chǎn)前診斷要進(jìn)行羊水穿刺，那么是不是我們先懷孕，然后去醫(yī)院就能直接羊水穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷了呢？答案同樣是否定的！簡(jiǎn)單說(shuō)一下為什么，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的多囊腎的基因突變基本位于兩個(gè)基因PKD1和PKD2上，這兩個(gè)基因總共合計(jì)有10萬(wàn)個(gè)堿基左右，也就是說(shuō)致病突變位點(diǎn)可能有上萬(wàn)種可能性，利用羊水里的胎兒游離細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)我們不可能一一篩查這10萬(wàn)個(gè)堿基，然后從中查找有沒(méi)有突變；即使我們最終能夠僥幸找到，那時(shí)孩子說(shuō)不定都已經(jīng)出生了。

　　那么怎么樣才能進(jìn)行多囊腎的產(chǎn)前診斷呢？我們先要篩查出家系的多囊腎致病突變位點(diǎn)，就是先要找到遺傳的源頭。懷孕前我們先對(duì)家系患病者的致病突變位點(diǎn)進(jìn)行篩查，從10萬(wàn)個(gè)左右的堿基中找到致病突變位點(diǎn)。懷孕后，我們只需要驗(yàn)證胎兒的這個(gè)位點(diǎn)有沒(méi)有同樣的突變，突變了就是遺傳了，沒(méi)有突變就沒(méi)有遺傳。通過(guò)這樣的方式，產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確率可接近100%，時(shí)間只需要一周。

　　小結(jié)一下多囊腎產(chǎn)前診斷的具體環(huán)節(jié)：

　　懷孕前對(duì)家系多囊腎患者致病突變位點(diǎn)進(jìn)行篩查；

　　突變位點(diǎn)確定后正常懷孕，16周時(shí)羊水穿刺，產(chǎn)前診斷；

　　17周時(shí)，知道診斷結(jié)果

　　下面到了最難談也是我最不愿意談但又不得不談的環(huán)節(jié)：17周我們知道診斷結(jié)果后，如果是陰性，胎兒沒(méi)有遺傳，這是一個(gè)大喜悅！但是如果診斷結(jié)果是陽(yáng)性，胎兒遺傳有多囊腎呢？我不知道婦產(chǎn)科的大夫會(huì)怎么講，我也理解準(zhǔn)父母的感受，但我們不得不提到一個(gè)詞：“引產(chǎn)”。關(guān)于引產(chǎn)，我不是專(zhuān)業(yè)婦產(chǎn)科大夫，常有人問(wèn)到對(duì)身體傷害大么，會(huì)影響到以后的生育么？等等之類(lèi)的問(wèn)題，我只能說(shuō)，有一定傷害，也有一定影響，但沒(méi)常人想象的那么嚴(yán)重；我更關(guān)心的是情感和心理層面的創(chuàng)傷，這些少有人談?wù)?。如果患兒生下?lái)，他以后的成長(zhǎng)，學(xué)習(xí)，生活，工作，以及組建自己的家庭等方方面面會(huì)遇到多大的困難，會(huì)承受多大的痛苦，我想身為多囊腎患者的父母最清楚也最有體會(huì)，我支持準(zhǔn)父母自己的選擇，并對(duì)任何一種選擇表示絕對(duì)的尊重。但是我不能認(rèn)同那些不做產(chǎn)前診斷，在完全不知情的情況就將患兒帶來(lái)人世的做法，這是完全不負(fù)責(zé)任的！

　　最后我從理論上計(jì)算一下通過(guò)產(chǎn)前診斷生育健康寶寶的概率，一胎成功率是50%，二胎成功率是75%，三胎成功率是87.5%；分別對(duì)應(yīng)的引產(chǎn)一胎的概率50%，二胎25%，三胎12.5%。這些數(shù)據(jù)看似輕松，對(duì)我們每個(gè)家庭來(lái)講卻很沉重。由于其技術(shù)的成熟，醫(yī)療花銷(xiāo)較低，產(chǎn)前診斷在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍然是大多數(shù)家庭首選的遺傳阻斷的途徑。需要再次強(qiáng)調(diào)的是在懷孕以前要做家系多囊腎患者的突變位點(diǎn)篩查，然后懷孕后才能做產(chǎn)前診斷！

　　隨著生物科技和醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年來(lái)，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）三代試管嬰兒技術(shù)的誕生為很多多囊腎家庭阻斷遺傳提供了另外一條途徑。

　　多囊腎產(chǎn)前診斷的大致流程：

　　孕前家系先證者突變位點(diǎn)篩查；

　　突變位點(diǎn)查出后，自然懷孕；

　　妊娠16周羊水穿刺產(chǎn)前診斷；

　　未遺傳突變位點(diǎn)則正常生育/遺傳了則考慮終止妊娠。

　　也引出了多囊腎遺傳阻隔的另一個(gè)途徑——PGD三代試管嬰兒。試管嬰兒在日常生活中廣泛地被大家提起，但真正了解試管嬰兒的技術(shù)原理和基本環(huán)節(jié)的人卻很少，很多人不同程度的存在一些對(duì)試管嬰兒的理解誤區(qū)。既然提到了PGD三代試管嬰兒，那我們先簡(jiǎn)單介紹一下一代、二代以及三代試管嬰兒的特點(diǎn)和區(qū)別：一代試管嬰兒的核心是體外受精（IVF）技術(shù)，自然狀況下無(wú)法受孕的夫婦分別提供精子和卵子在體外完成受精過(guò)程，然后再將胚胎植入母體子宮內(nèi)發(fā)育，所以試管嬰兒并不是指嬰兒在試管里長(zhǎng)出來(lái)，而只是指受精過(guò)程在體外完成，嬰兒仍然是在母體子宮里發(fā)育長(zhǎng)大的；二代試管嬰兒的核心是卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）技術(shù)，比如針對(duì)弱精少精的患者，即使是采用一代的IVF體外受精也很難成功，那么就采用單精子注射入卵細(xì)胞的方式，提高受精成功率，后續(xù)環(huán)節(jié)跟一代試管嬰兒是一樣的；三代試管嬰兒在一代或者二代的基礎(chǔ)上增加了一個(gè)PGD的環(huán)節(jié)，PGD的意思是“胚胎植入前遺傳學(xué)診斷”。我們比較可以發(fā)現(xiàn)一代和二代試管嬰兒的差別在于體外受精的方式不同，而三代試管嬰兒可以采用一代或者二代的體外受精方式，不同的地方在于多了PGD的環(huán)節(jié)。

　　那么什么是PGD呢？為什么多囊腎的遺傳阻斷要采用三代試管嬰兒？首先我們要了解一代和二代試管嬰兒的適用對(duì)象是誰(shuí)，很顯然是針對(duì)不孕不育患者，也就是說(shuō)自然情況下很難孕育孩子的人，我們通過(guò)試管嬰兒體外受精，輔助生殖。而我們廣大的多囊腎患者不但生育沒(méi)有問(wèn)題，而且很多人還很能生，我們要解決的問(wèn)題不是“能不能生”，而是“能不能生一個(gè)健康的孩子”。所以說(shuō)關(guān)鍵就在于受精以后選取一個(gè)健康的沒(méi)有遺傳致病突變位點(diǎn)的胚胎植入母體子宮發(fā)育，這就需要PGD。有的人會(huì)說(shuō)那我既是多囊腎，又不孕不育怎么辦？那你就賺到了，因?yàn)槿嚬軏雰阂彩窃嚬軏雰海彩窃嚬軏雰壕蜁?huì)體外受精，所以只要精子跟卵子能夠結(jié)合，你就能做試管嬰兒。

　　下面我講一講多囊腎PGD的大概流程：

　　家系先證者突變位點(diǎn)篩查；

　　突變位點(diǎn)查出后，取準(zhǔn)父母血液?jiǎn)蝹€(gè)淋巴細(xì)胞做PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)；

　　預(yù)實(shí)驗(yàn)成功以后，進(jìn)周取卵，啟動(dòng)三代試管嬰兒流程；

　　體外受精，胚胎培養(yǎng)；

　　卵裂球8細(xì)胞取其中1-2個(gè)細(xì)胞做單細(xì)胞PGD；

　　經(jīng)過(guò)PGD篩選未遺傳致病突變位點(diǎn)的胚胎進(jìn)行移植；

　　移植成功后，妊娠16周進(jìn)行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，進(jìn)一步驗(yàn)證PGD結(jié)果；

　　產(chǎn)前診斷通過(guò)后，生育的新生兒進(jìn)行臍血檢測(cè)，最終確定孩子的健康。

　　簡(jiǎn)單解釋分析一下這個(gè)流程的每個(gè)具體環(huán)節(jié)：

　　先證者突變位點(diǎn)篩查，和產(chǎn)前診斷一樣，這是多囊腎遺傳阻斷的前提條件，沒(méi)有找到家系致病突變位點(diǎn)，就無(wú)法阻斷遺傳。

　　PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)，由于每個(gè)家系的突變位點(diǎn)一般都不一樣，所以要針對(duì)各個(gè)家系的突變位點(diǎn)設(shè)計(jì)最適合的PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)方案。

　　PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)一般都能成功，如果不能成功，則無(wú)法啟動(dòng)三代試管嬰兒的流程。

　　體外受精，一般采用一代的方式，少數(shù)弱精少精的也可采用二代的方式。

　　卵裂球單細(xì)胞PGD，這是整個(gè)三代試管的核心環(huán)節(jié)。一般人不會(huì)了解這個(gè)過(guò)程的難度，我簡(jiǎn)單講一講?，F(xiàn)在的一代測(cè)序和新一代測(cè)序技術(shù)都是在建立在目標(biāo)片段大量擴(kuò)增的基礎(chǔ)之上，而單個(gè)細(xì)胞中突變序列的拷貝數(shù)只有一份，所以我們要對(duì)這僅有的一份進(jìn)行PCR擴(kuò)增，讓它1變2，2變4……不斷增多，同時(shí)人都是二倍體，一份遺傳物質(zhì)來(lái)自父親，另一份來(lái)自母親，我們把分別來(lái)自父母雙方的PKD1基因叫著一對(duì)等位基因，多囊腎患者的這對(duì)等位基因一條有突變，另一條則是沒(méi)有突變的，所以說(shuō)擴(kuò)增以后突變量理論上是二分之一，這就是我們常說(shuō)的雜合性突變。值得注意的是，導(dǎo)致85%的人患有多囊腎的PKD1基因具有6條非常相似的假基因，在很多區(qū)域的突變又會(huì)被稀釋7倍，所以最終突變位點(diǎn)可能只占十四分之一，如果剛好有突變的那條等位基因在擴(kuò)增過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題，導(dǎo)致另一條正常的等位基因擴(kuò)增的條帶更占優(yōu)勢(shì)，那么最終的突變位點(diǎn)很可能被淹沒(méi)，導(dǎo)致檢測(cè)不到，這就是我們所說(shuō)的等位基因脫扣現(xiàn)象。為了防止等位基因脫扣，我們?cè)趩渭?xì)胞PGD的過(guò)程中會(huì)用SNP或者微衛(wèi)星的方式對(duì)突變位點(diǎn)進(jìn)行連鎖分析?？傊?，這個(gè)過(guò)程非常的復(fù)雜，技術(shù)難度非常大。即使在我們已經(jīng)知道突變位點(diǎn)的情況下，對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行PGD也具有一定的診斷失誤的風(fēng)險(xiǎn)。

　　胚胎移植跟一代和二代試管嬰兒沒(méi)有差異。

　　為了科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)，也為了進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)，多囊腎PGD三代試管嬰兒成功受孕以后，16周一樣要進(jìn)行羊水穿刺產(chǎn)前診斷進(jìn)行確認(rèn)。

　　臍血檢測(cè)，就目前的狀況而言，這一步有一定的必要性，但不是強(qiáng)制性檢測(cè)。

　　需要指出的是，以上我主要講了三代試管嬰兒的核心技術(shù)——PGD環(huán)節(jié)，一些試管嬰兒的甚至是生育的基本規(guī)律并沒(méi)有涉及，但這些同樣重要。比如說(shuō)大家關(guān)心的試管嬰兒的成功率問(wèn)題，醫(yī)院里的數(shù)據(jù)顯示一次成功率一般為30-40%，那么有哪些因素在主要影響試管嬰兒的成功率呢？比如年齡，年齡會(huì)影響你的卵子質(zhì)量，你的激素水平，你的子宮微環(huán)境等等，這些都會(huì)影響你的試管嬰兒成功率，而這些都與多囊腎無(wú)關(guān)。所以，無(wú)論是誰(shuí)，生孩子要趁早，這是一條雷打不動(dòng)的鐵律。那些生孩子不著急，以為年齡大了大不了去做試管嬰兒的人注意了，這個(gè)想法是非常錯(cuò)誤的。

　　還有很多實(shí)際的因素，比如國(guó)內(nèi)能做多囊腎三代試管嬰兒的醫(yī)院非常少，做試管嬰兒的醫(yī)療花銷(xiāo)不小，異地做試管嬰兒的各種折騰和不便利等等是目前制約多囊腎三代試管嬰兒阻斷遺傳的最大障礙。