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發(fā)現顱內動脈瘤相關基因CDKN2

2017-08-15 來源:解讀多囊腎  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:2017年7月美國邁阿密大學研究者發(fā)現顱內動脈瘤和幾個基因相互關聯,其中與9號染色體上的基因CDKN2關系密切。

  顱內動脈瘤在正常人群中發(fā)病率3%,腦動脈瘤破裂的危險因素包括女性,高齡,高血壓,動脈瘤大小,酒精和吸煙。每年美國有3萬人發(fā)生動脈瘤破裂,其死亡率占45%。由于毫無征兆,80-90%的腦動脈瘤多是偶然發(fā)現。

  和顱內動脈瘤相關的遺傳性疾病包括

  馬凡綜合征

  1型神經纖維瘤

  遺傳性多囊腎

  最新發(fā)現顱內動脈瘤相關基因CDKN2

  2017年7月美國邁阿密大學研究者發(fā)現顱內動脈瘤和幾個基因相互關聯,其中與9號染色體上的基因CDKN2關系密切。CNKN2基因是一個與細胞周期蛋白依賴激酶抑制劑相關的基因,已知和腫瘤,冠狀動脈硬化和主動脈瘤相關聯。

  多囊腎病人顱內動脈瘤好發(fā)

  克里夫蘭臨床研究中心的威廉·E·布勞恩醫(yī)生2014年9月在克里夫蘭醫(yī)學雜志發(fā)表了一篇多囊腎綜述(ClevelandClinicJouranlofMedicine,Vol81?No.9,page545-556)中提到:

  1.16%有家族史的多囊腎病人

  2.5-6%沒有家族史的多囊腎病人

  3.80%在前部腦循環(huán)

  4.癥狀:突發(fā)霹靂般的頭痛

  5.平均發(fā)病年齡39歲,發(fā)病時腎功能正常,血壓也可正常。

  6.對于沒有蛛網膜下腔出血史的多囊腎病人,5年破裂率(位置在頸內動脈,前溝通或大腦前動脈,或中腦動脈動脈瘤)是0%(動脈瘤直徑小于7毫米),2.6%(動脈瘤直徑7–12毫米),14.5%(動脈瘤直徑13至24毫米),和40%(動脈瘤直徑大于25歲毫米或更大),如果動脈瘤發(fā)生在后部腦循環(huán)(較為罕見),5年破裂率稍高。

  7.動脈瘤大小和破裂的風險:小于4毫米非常低的風險,4-7毫米,中度風險,7毫米或更多的風險增加。動脈瘤大10毫米的,約每年增加1%的動脈瘤破裂風險動脈瘤的生長特別緩慢。

  8.顱內動脈瘤的篩選用磁共振血管造影術(MRA,magneticresonanceangiography),無需對比增強劑。

  腦動脈瘤也在多囊肝病人中好發(fā)

  2013年腦血管疾病雜志(CerebrovascDis2013;35:590–591)該論文講述一位德國39歲的嚴重多囊肝病人并發(fā)腦動脈瘤破裂和急性雙側頸動脈剝離的情況。這位39歲的婦女在觀看一場球賽時突然頭痛,嘔吐。她出現了輕度的左側無力。被送入醫(yī)院期間,她清醒但仍頭痛。病人沒有表現出任何神經缺陷癥狀。體檢發(fā)現病人正常體重,但腹部明顯增大,CT顯示在右側的大腦側裂有一個小的高密度區(qū)域,提示蛛網膜下腔出血。數字減影血管造影顯示在右側大腦中動脈有三個動脈瘤。而且,由于頭蓋骨底部有一個V型重度狹窄,考慮右側頸內動脈剝離。外科處理決定使用動脈瘤夾阻斷動脈瘤。術中血凝塊在動脈瘤外周發(fā)現,術后,病人還是輕度左側輕偏癱,數日后出現了一些精神障礙。入院五日后,核磁顯示右側大腦中動脈梗塞。在右側頸內動脈有一個V型血腫造成重度狹窄,左側也有輕度狹窄。病人腹部CT顯示病人有特別巨大的多囊肝,已經到達盆腔,多囊腎并不嚴重,僅僅幾個囊腫。病人有家族史,父親,母親側都有多囊腎/肝患者,但這位病人是家族中唯一出現腦血管疾病的。入院五周后,病人轉移到康復診所。20個月后病人做了肝臟移植?;驒z查顯示多囊腎基因I型(PKD1)純合子突變和常染色體顯性遺傳性多囊肝基因(ADPLD基因)突變。這是第一次報告的關于大腦中動脈瘤破裂合并急性雙側動脈剝離的病例,肝囊腫和蛛網膜下腔囊腫是多囊腎的腎外并發(fā)癥。8-10%多囊腎患者并發(fā)顱內動脈瘤,因此比一般人群常見。然而,多囊腎患者腦動脈剝離是非常罕見的。推測由于病人是多囊腎I型基因的純合子突變,導致了病情嚴重。此外,腦動脈瘤在多囊肝病人中好發(fā)。這個病人腦動脈瘤和腦動脈剝離兩個致命的腦血管疾病同時出現是極為罕見的一個情況。對于有多囊肝,多囊腎,頭痛史,蛛網膜下腔出血和頸動脈剝離的病人必須考慮這種多腦血管疾病同時出現的可能。

  中國多囊腎病人顱內動脈瘤發(fā)病狀況

  上海長征醫(yī)院梅長林教授2011發(fā)表的學術論文中使用3D核磁血管造影(3-dimensionaltime-of-flightMRangiography)為355位多囊腎病人做了顱內動脈瘤篩查。他們的平均年齡在46.5歲(從7歲到87歲).顱內動脈瘤的發(fā)生率是12.4%,男女無差別,顱內動脈瘤的發(fā)生率隨年齡的增加而增加,在60-69歲,達到丁峰值23.3%.有腦出血腦梗家族史的病人的顱內動脈瘤的發(fā)生率高于沒有家族史的多囊腎病人(relativerisk,1.968;95%CI,1.57to2.67).顱內動脈瘤的平均直徑是3.85mm(3.85-/+3.25mm).最好發(fā)的部位在頸內動脈.梅長林教授的論文研究中,顱內動脈瘤的特點不同于一些先前的報道。他在文章中推薦30歲以上的多囊腎病人或者有腦出血抑或腦動脈瘤家族史的多囊腎病人要使用3D核磁血管造影做顱內動脈瘤篩查。

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