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【ADA中國聲音】賈偉平教授:應(yīng)用孟德爾隨機(jī)化分析探討尿酸與糖尿病大血管病變的因果關(guān)系

2016-12-30 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:該研究納入了3207名2型糖尿病患者,結(jié)合既往文獻(xiàn)選擇17個(gè)尿酸相關(guān)單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)位點(diǎn),并對(duì)患者進(jìn)行基因分型,結(jié)合各SNP對(duì)尿酸水平的效應(yīng)(β值),

  尿酸與大血管病變的關(guān)系一直存在爭(zhēng)議。本屆ADA期間,賈偉平教授團(tuán)隊(duì)帶來了一項(xiàng)基于孟德爾隨機(jī)化分析的研究,為尿酸與糖尿病大血管病變的關(guān)系提供了新證據(jù)。

  該研究納入了3207名2型糖尿病患者,結(jié)合既往文獻(xiàn)選擇17個(gè)尿酸相關(guān)單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)位點(diǎn),并對(duì)患者進(jìn)行基因分型,結(jié)合各SNP對(duì)尿酸水平的效應(yīng)(β值),構(gòu)建由尿酸相關(guān)位點(diǎn)組成的加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型(GRS),分別分析血尿酸水平、加權(quán)GRS與糖尿病大血管病變?nèi)叩年P(guān)系。

  研究發(fā)現(xiàn),在總?cè)巳?、男性及女性中,加?quán)GRS與尿酸水平均呈顯著正相關(guān)(β值分別為0.203、0.255、0.142,P值均小于0.0001)。利用尿酸位點(diǎn)GRS模型作為工具變量進(jìn)行孟德爾隨機(jī)化分析,發(fā)現(xiàn)在女性2型糖尿病患者中,傳統(tǒng)回歸模型與孟德爾隨機(jī)化分析得到的加權(quán)GRS與糖尿病大血管病變的OR值均大于1,從遺傳學(xué)角度證實(shí)尿酸是導(dǎo)致糖尿病大血管病變的原因。

  孟德爾隨機(jī)化分析是一種僅次于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究方法,根據(jù)孟德爾隨機(jī)分配定律,疾病發(fā)生可追溯到基因水平,即基因型可決定中間表型差異在發(fā)病機(jī)制中所起作用。因此,可用基因-疾病的因果鏈模擬中間表型(暴露因素)對(duì)疾病的作用,推導(dǎo)出中間表型(暴露因素)對(duì)疾病的真實(shí)效應(yīng)值。該研究采用孟德爾隨機(jī)化分析的方法分析糖尿病大血管病變這一復(fù)雜疾病,可有效排除混雜因素干擾,避免反向因果關(guān)系,對(duì)復(fù)雜疾病研究提供了很好的參考。(壁報(bào)編號(hào):451-P)

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