利妥昔單抗局部治療頑固性口腔天皰瘡有效

　　尋常型天皰瘡（PV）口腔損害常較頑固，治療反應(yīng)緩慢。糖皮質(zhì)激素注射被認(rèn)為是口腔PV最有效的局部治療，然而，皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素并非對(duì)所有殘留損害都有效。已證實(shí)靜脈注射利妥昔單抗治療天皰瘡有效。

　　利妥昔單抗是CD20的嵌合性單克隆抗體，被FDA批準(zhǔn)用于治療CD20陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤。皮損內(nèi)注射利妥昔單抗治療原發(fā)性皮膚B細(xì)胞淋巴瘤也獲得了成功。據(jù)悉，羅氏制藥開(kāi)發(fā)的利妥昔單抗皮下注射劑型已在歐盟獲批用于治療淋巴瘤。

　　近來(lái)，印度學(xué)者Vinay實(shí)施了一項(xiàng)病例系列研究，首次評(píng)價(jià)了皮損內(nèi)注射利妥昔單抗治療頑固性口腔PV的療效，研究結(jié)果發(fā)表于JAMADermotology上。

　　研究納入了3例頑固性口腔PV患者，其中男性1例，女性2例。在第1和15天，靜脈注射氫化可的松（100mg）和馬來(lái)酸非尼拉敏預(yù)治療后，皮損內(nèi)注射利妥昔單抗原液（10mg/mL），劑量為5mg/cm2。在此期間患者繼續(xù)接受入選時(shí)正在使用的系統(tǒng)治療。

　　在第15和30天，以及此后每月一次隨訪患者，直至第6個(gè)月時(shí)的最后訪視。在每次訪視時(shí)采用Saraswat嚴(yán)重度評(píng)分評(píng)估治療反應(yīng)。臨床緩解定義為口腔損害完全愈合、客觀嚴(yán)重度評(píng)分為0。

　　3例患者均對(duì)治療有反應(yīng)，獲得了臨床緩解。

　　患者1和2在最后訪視時(shí)的Saraswat客觀嚴(yán)重度評(píng)分由基線時(shí)4和5減小至0（范圍：0-11），主觀嚴(yán)重度評(píng)分由基線時(shí)22.0和22.5減小至1.0?；颊?在獲得臨床緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)而退出研究。所有患者均對(duì)治療滿(mǎn)意，平均滿(mǎn)意度評(píng)分為8（最高評(píng)分：10）。

　　單次皮損內(nèi)注射利妥昔單抗后，CD19細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著減少，由治療前平均計(jì)數(shù)287/μL減少至第15天時(shí)6/μL，提示皮損內(nèi)注射的小劑量利妥昔單抗也存在系統(tǒng)效應(yīng)。

　　值得注意的是，患者2的PV粘膜損害局限于口腔，曾接受過(guò)利妥昔單抗靜脈注射治療，僅獲得了部分改善，但經(jīng)皮損內(nèi)注射后完全愈合。提示除了導(dǎo)致CD19細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的系統(tǒng)效應(yīng)以外，可能還存在未知的局部作用機(jī)制。1例患者發(fā)生了注射時(shí)局部疼痛不良事件。未觀察到嚴(yán)重或長(zhǎng)期不良反應(yīng)。

　　本研究的結(jié)果令人鼓舞，同時(shí)，皮損內(nèi)注射利妥昔單抗無(wú)靜脈注射給藥的不良反應(yīng)，減少了用量，從而降低了費(fèi)用，值得在頑固性口腔PV患者中進(jìn)一步對(duì)該新型利妥昔單抗給藥途徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。