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難治性抑郁:苯二氮?在搗亂?

摘要:難治性抑郁(TRD)在臨床工作中并不少見。然而,TRD的異質性很強,具體患者的病因、治療無應答原因等千差萬別,這也導致人們難以確定TRD的決定因素。

研究所涉及的諸多因素中,使用苯二氮?類藥物與難治性抑郁(TRD)的相關性最為突出。

苯二氮?類藥物可通過壓抑消極感覺,損害認知,或更直接的致抑郁效應,阻礙抗抑郁治療。

難治性抑郁(TRD)在臨床工作中并不少見。然而,TRD的異質性很強,具體患者的病因、治療無應答原因等千差萬別,這也導致人們難以確定TRD的決定因素。

一項發(fā)表于《神經及精神疾病雜志》的研究中,來自澳大利亞的研究者旨在確定哪些因素與TRD的發(fā)生及發(fā)展相關。在其他一系列因素之外,研究者意外地發(fā)現,苯二氮?類藥物可能在TRD中扮演著重要角色,而多種因素可在一定程度上解釋這一相關性。

本項研究共納入了922名受試者,這些受試者均在2008-2013年間于澳大利亞一所針對原發(fā)性心境障礙的全國性三級醫(yī)療機構就診。研究者使用心境評測項目(MAP)采集了患者的基本資料及病史。該項目同時嵌入了包含81個條目的氣質與人格(T&P)問卷?;诩韧褂眠^的抗抑郁藥的數量,研究者將受試者分為“低度難治”(1-2種,374人)、“中度難治”(3-5種,311人)及“高度難治”(6種以上,237人),并確定了有助于鑒別三組受試者的因素。

結果顯示:

★人口學特征:相比于低度難治患者,高度難治患者的年齡更大,當前抑郁發(fā)作時間更長,一生中軀體疾病數量更多,從事全職工作的比例更低;

★人格特質:相比于低度難治患者,高度難治患者T&P易激惹性得分更低;與中度難治患者相比,低度難治患者的人際敏感性得分更高;

★既往病史:高度難治患者一生中焦慮障礙的數目更多,尤其是強迫障礙、廣場恐怖及社交恐怖;

★對待治療的態(tài)度:高度難治患者更傾向于認為,藥物治療對于本次抑郁發(fā)作難辭其咎(χ2=29.33)。

然而,統計學意義最為突出的因素在于苯二氮?類藥物的使用:過去三個月內,低度、中度及高度難治患者常規(guī)使用苯二氮?類藥物的比例分別為7.8%、18.3%和35.0%(χ2=72.05)。這一趨勢在憂郁型抑郁及非憂郁型抑郁患者中均有體現。

為進一步探討苯二氮?類藥物在TRD患者中的使用規(guī)律,研究者進行了一項補充分析,將受試者分為苯二氮?組及非苯二氮?組。結果顯示,相比于非苯二氮?組,苯二氮?組患者具有以下特點:女性比例更高;離婚或分居比例更高;抑郁起病年齡更晚;當前抑郁發(fā)作時間更長;軀體疾病更多;前一年內的應激事件更多;一生中焦慮障礙的數量更多;全職工作比例更低;受教育程度低;拘謹及人際敏感性得分較高等。

研究者指出,據他們所知,此前并無探討苯二氮?類藥物與TRD相關性的研究。研究者認為,以下因素可解釋研究所發(fā)現的相關性:

★苯二氮?類藥物主要用于焦慮的短期治療,而使用此類藥物的受試者的確報告了更高的焦慮障礙發(fā)生率,包括驚恐障礙、廣場恐怖及OCD,而共病焦慮也可能是導致患者對抗抑郁藥治療應答不佳的原因之一。另一方面,焦慮可能也是難治性抑郁狀態(tài)的一個結果,反映了患者在多種藥物治療失敗下對轉歸的關切;

★研究顯示,常規(guī)使用苯二氮?類藥物的患者在拘謹及人際敏感性方面的得分更高,提示其可能更多地使用回避策略,限制情感表達,與他人保持距離;而苯二氮?類藥物可壓抑這些患者常出現的消極感覺,可謂正中下懷。然而,這一狀況可能惡化抑郁,并影響治療的有效性;

★使用苯二氮?類藥物者的其他人格及氣質因素也可造成抑郁的難治性。例如,這些患者可能更傾向于尋找一種“魔法藥丸”,快速解決抑郁問題,進而嘗試多種藥物,而非采取其他更有建設性的個人管理策略。也有證據顯示,苯二氮?類藥物可通過推動感覺回避,認知抑制,或更直接的致抑郁效應,進而阻礙治療。還有兩項meta分析顯示,苯二氮?類藥物可損害認知,尤其是長期使用時,這也可能對抑郁的難治性造成影響。

文獻索引:ParkerGBetal.DeterminantsofTreatment-ResistantDepression:TheSalienceofBenzodiazepines.JNervMentDis.2015Aug3.[Epubaheadofprint]

 

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