長(zhǎng)療程 SSRIs 治療可延緩 MCI 進(jìn)展為 AD

2018-03-20 來(lái)源：精神時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究顯示，既往有抑郁病史者入組時(shí)診斷MCI的風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的2.6倍，診斷AD的風(fēng)險(xiǎn)更高，是對(duì)照組的3.77倍。也就是說(shuō)，MCI和AD的發(fā)生與進(jìn)展與抑郁病史密切相關(guān)。

輕度認(rèn)知損害（Mildcognitiveimpairment，簡(jiǎn)稱MCI）通常被定義為不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)知功能障礙。既往研究顯示，MCI患者進(jìn)展為阿爾茨海默病（AD）的風(fēng)險(xiǎn)較正常人明顯升高，與此同時(shí)，老年抑郁也可能升高AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物模型研究顯示，SSRIs類抗抑郁藥可通過(guò)改變淀粉樣蛋白形成而延緩認(rèn)知損害進(jìn)程，但臨床試驗(yàn)證據(jù)不足且存在爭(zhēng)議。

ClaudiaBartels教授等人開(kāi)展的一項(xiàng)隨訪隊(duì)列生存分析研究，探討了SSRIs類抗抑郁藥治療對(duì)延緩MCI進(jìn)展為AD的影響，研究結(jié)果發(fā)表在2017年11月的AmericanJournalofPsychiatry雜志上。

研究方法

該研究在美國(guó)和加拿大50多個(gè)研究中心開(kāi)展，研究對(duì)象入組年齡限制為55-90歲，入組前需沒(méi)有明顯抑郁癥狀。將研究對(duì)象分為無(wú)抑郁病史組，有抑郁病史但未接受治療組，有抑郁病史接受SSRIs治療組及有抑郁病史接受非SSRIs治療組。再將四組分別分為MCI組、AD組及正常對(duì)照組。

每6個(gè)月至1年對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行1次評(píng)估，評(píng)估正常認(rèn)知至MCI或AD，MCI至AD的進(jìn)程。評(píng)估工具包括：Mini-MentalStateExamination，ReyAuditoryVerbalLearningTest，GeriatricDepressionScale（大于等于6分視為存在抑郁）。同時(shí)測(cè)定研究對(duì)象腦脊液（CSF）中生物標(biāo)記物的水平，包括淀粉樣蛋白β1-42，totaltau，p-tau181及sAPPβ。

研究結(jié)果及討論

研究共納入了755名研究對(duì)象，有抑郁病史組共223人，其中既往接受抗抑郁藥物治療者163人，接受SSRIs治療者116人。平均隨訪時(shí)長(zhǎng)為691天，既往接受抗抑郁藥物治療組中，隨訪開(kāi)始前接受抗抑郁藥物治療1年、1-4年及4年以上者所占比例分別為22.8%、52.1%及25.1%。

研究顯示，既往有抑郁病史者入組時(shí)診斷MCI的風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的2.6倍，診斷AD的風(fēng)險(xiǎn)更高，是對(duì)照組的3.77倍。也就是說(shuō)，MCI和AD的發(fā)生與進(jìn)展與抑郁病史密切相關(guān)。

對(duì)于既往有抑郁病史者，長(zhǎng)期接受SSRIs治療者（4年以上）與短期接受SSRIs治療者、接受非SSRIs治療者、未接受抗抑郁藥治療者及無(wú)抑郁病史者相比，可顯著延緩MCI至AD的進(jìn)程，特別是在隨訪的前3年效果明顯，3年后其優(yōu)勢(shì)逐漸減弱。

越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)證據(jù)表明，淀粉樣蛋白形成和認(rèn)知功能下降與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)有密切聯(lián)系，而長(zhǎng)期接受SSRIs治療可有效調(diào)控神經(jīng)免疫因子。同時(shí)，SSRIs可激活5-HT4受體，進(jìn)而增加乙酰膽堿的濃度，減少AD進(jìn)程中乙酰膽堿耗竭帶來(lái)的不良后果。

值得指出的是，接受非SSRIs治療者與無(wú)抑郁病史的對(duì)照組相比，不但沒(méi)有延緩MCI至AD的進(jìn)程，反而有更高的AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果與既往研究有所不同，也是有待進(jìn)一步研究之處。

雖然研究人員的預(yù)期設(shè)想是CSF生物標(biāo)記物水平會(huì)存在組間差異，但結(jié)果顯示各組之間并無(wú)顯著差異，即這些生物學(xué)指標(biāo)與是否存在抑郁病史及抗抑郁藥物治療關(guān)系不大。

總結(jié)

對(duì)于既往有抑郁病史的老年人來(lái)說(shuō)，如果已經(jīng)出現(xiàn)了輕度認(rèn)知損害，無(wú)論是否存在抑郁癥狀，都應(yīng)積極給予長(zhǎng)療程SSRIs維持治療，以延緩MCI至AD的進(jìn)程。

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