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自閉癥的遺傳——是爸爸的錯,還是媽媽的不對?

2018-03-17 來源:自閉癥互助圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:然而,高齡爸爸就應(yīng)該為兒童的自閉癥負(fù)責(zé)?我們真的就應(yīng)該因此而指責(zé)父親的基因不好么?這樣的結(jié)論或許下得過于草率,或者至少說是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/div>

今天,我們知道,自閉癥是基因遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。環(huán)境因素很復(fù)雜,無法找到單個的個體來指責(zé),父母的基因與遺傳在許多人的眼里,就成了新的指責(zé)目標(biāo)。

 
我們應(yīng)該明白,這些科學(xué)研究的目的是為了研究自閉癥的起因,從而尋找治愈的方法,不應(yīng)該被解讀為責(zé)怪父母的依據(jù)。在一個家庭中,爸爸媽媽應(yīng)該同心協(xié)力,而不是相互指責(zé)。
 
以科學(xué)的名義,對爸爸的職責(zé)
 
2012年,著名的《自然》雜志報道了一個愛爾蘭的研究成果,表明高齡爸爸增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險。
 
在這個研究中,研究小組對78個家庭中的爸爸媽媽和孩子進(jìn)行基因的全測序。在該研究中,特別挑選的爸爸媽媽在精神與智力上都非常正常。其中有44個孩子被診斷為自閉癥,21個孩子被診斷為精神分裂癥,而其他的13個孩子則是作為對照組也進(jìn)行了基因的全測序。這里面,還有5個家庭,對祖父母也進(jìn)行了基因的全測序。
 
測序的結(jié)果表明,在媽媽懷孕時的爸爸年齡,與兒童的新生基因突變數(shù)目線性相關(guān)。20歲的爸爸平均大概有40個新生的基因突變,而每增加一歲,爸爸的基因就增加2個新生突變?;虻男律蛔兪侵?,在父母本身的基因中,沒有突變,但是在精細(xì)胞,卵細(xì)胞或者早期的胚胎發(fā)育過程,發(fā)生了突變。該研究得到的數(shù)據(jù)表明,兒童的那些新生突變,基本上是來自于爸爸,這些突變可能增加新生兒童的患自閉癥的風(fēng)險。他們還發(fā)現(xiàn)其中的兩個基因,CUL3和EPHB2與自閉癥有關(guān)。
 
應(yīng)該說,這篇文章在自閉癥的基因研究上具有重要的意義。進(jìn)一步揭示了自閉癥的基因基礎(chǔ)。其結(jié)論似乎非常明顯,即“父親的年齡越大,孩子患自閉癥的可能性也就越大”。
 
于是,我們的許多家庭,以科學(xué)的名義,從自閉癥的遺傳出發(fā),開始了新一輪的指責(zé),認(rèn)為是爸爸的基因不好,導(dǎo)致了孩子的自閉癥。有一位媽媽開玩笑說,自從知道了這句“父親的年齡越大,孩子歡迎自閉癥的可能性也就越大”,連和婆婆吵架都理直氣壯了。
 
然而,高齡爸爸就應(yīng)該為兒童的自閉癥負(fù)責(zé)?我們真的就應(yīng)該因此而指責(zé)父親的基因不好么?這樣的結(jié)論或許下得過于草率,或者至少說是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/div>

爸爸應(yīng)該被指責(zé)嗎?
 
一般認(rèn)為,由于精細(xì)胞和卵細(xì)胞的產(chǎn)生方式不一樣,精細(xì)胞在男人的一生中都在產(chǎn)生和分裂,因而更容易引起基因的新生突變,并且這個新生突變的可能性和年齡相關(guān)。
 
而卵細(xì)胞是在女人剛出生時就已經(jīng)存在了,之后在生命過程中按規(guī)律釋放出來,因而其基因比較穩(wěn)定,產(chǎn)生新生突變的可能性要小。從這個意義上來說,高齡爸爸增加兒童的自閉癥風(fēng)險是很有科學(xué)依據(jù)的。
 
然而,需要指出的是,每一位新生兒都會繼承很多爸爸媽媽的新生基因突變,但是大多數(shù)的新生基因突變是無害的,并不是所有的基因突變都會造成自閉癥。有些新生突變在進(jìn)化學(xué)中還有重要意義。正如該文的作者之一,Stefánsson指出的,雖然高齡爸爸的孩子發(fā)生自閉癥的幾率會增大,但是,并不是所有的高齡爸爸的孩子都是自閉癥,就像并不是所有自閉癥的孩子都是高齡爸爸一樣。美國自閉癥之聲的Smith博士在評論這篇文章是也指出,這些數(shù)據(jù)說明爸爸的年齡增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險,而不是說,爸爸的年齡是造成自閉癥的原因。
 
文章的重要結(jié)論,即媽媽的基因比較穩(wěn)定,而爸爸的基因卻更加容易發(fā)生新生突變,并且遺傳給孩子,是從小樣本數(shù)據(jù)得到的。這就是那5個祖孫三代的基因都被全測序了的家庭中得出的。正如NextGeneSeek網(wǎng)站指出的,這個理論應(yīng)該進(jìn)一步去證實,畢竟,僅僅5個家庭的樣本太小了。在更多的研究之前,在更大的樣本數(shù)據(jù)出來之前,隨意指責(zé)父親的基因不好,不僅不是不科學(xué)的態(tài)度,也會造成許多不必要的家庭矛盾。

即使文章得到的結(jié)論完全正確,爸爸的年齡問題不能解釋所有的問題。
 
文章指出,由于教育程度的提高,愛爾蘭新爸爸的平均年齡從1980年的27.9歲攀升到2011年的33歲,這段時間也正是自閉癥診斷人數(shù)增長最快的時期。然而,該文章同時也注意到,早在1900年,愛爾蘭新爸爸的年齡平均是34歲,卻沒有任何資料顯示那個時候的愛爾蘭,自閉癥人數(shù)有多高。當(dāng)然,我們可以說,那個時候,人們還沒有認(rèn)識到自閉癥,沒有診斷。

▲愛爾蘭1650-2100年間,第一次做爸爸的年齡變化
 
從美國的情況來說,高齡爸爸也不能全部解釋近40年來自閉癥的爆發(fā)式增長。紐約時報的報道說,自從1980年以來,40歲以上才做爸爸的人數(shù)增加了30%,但是,自閉癥的診斷人數(shù)卻增加了10倍,爸爸的年齡顯然不足以解釋這個爆炸似的增長。
 
在上文我們已經(jīng)提到過,在愛爾蘭科研小組的論文中,大樣本的數(shù)據(jù)(78個家庭)的結(jié)論是,媽媽的年齡和爸爸的年齡有正相關(guān),如果爸爸的年齡增加了兒童的自閉癥風(fēng)險,媽媽的年齡也可以做同樣的推論。
 
但是在小樣本的數(shù)據(jù)(5個含有祖父母的家庭)表明了自閉癥的風(fēng)險只和爸爸的年齡有關(guān)。而2014年,發(fā)表在《國際流行病學(xué)》雜志的文章,除了進(jìn)一步證實高齡的爸爸增加孩子的自閉癥風(fēng)險之外,指出高齡媽媽同樣增加這個風(fēng)險,甚至更高。
 
在這份對瑞典出生于1984-2003年之間的417303兒童調(diào)查中,有超過1.137%的自閉癥兒童(4746人)。而年齡在40-45歲的高齡媽媽中,自閉癥兒童的比例達(dá)到1.863%,增加了64%。年齡在55-59歲的高齡爸爸中,自閉癥患兒的比例是1.635%,增加了44%。進(jìn)一步的分析認(rèn)為,爸爸的年齡對兒童患自閉癥風(fēng)險的影響,只有在媽媽的年齡小于35歲時才明顯。這個研究表明,不僅僅是爸爸,媽媽的年齡也會增加兒童的自閉癥風(fēng)險,甚至風(fēng)險更高。
 
無獨有偶,在2012年發(fā)表在《流行病學(xué)年報》(annalsofepidemiology)的文章中,對丹麥出生于1980年到2003年的1,311,736名兒童(其中9556名被診斷為自閉癥)的研究中,同樣發(fā)現(xiàn),爸爸和媽媽的高齡都會增加自閉癥兒童的風(fēng)險。在媽媽的年齡小于35歲時,爸爸的年齡顯著增加兒童的自閉癥風(fēng)險,而爸爸的年齡小于35歲時,媽媽的年齡同樣增加兒童患自閉癥的風(fēng)險。
 
因而,在年齡的問題上,可能更多的是雙方都有影響,而且雙方共同的影響會有疊加作用,誰的基因都不會更加出色。年齡的增長,造成新生突變增多可能是自閉癥的一個原因,其他的原因如環(huán)境,父母的遺傳等等都可能造成兒童自閉癥。在自閉癥的機(jī)理還沒有弄清楚以前,任何的指責(zé)都是不科學(xué)的。
 
在年齡的問題上,迄今為止最大的一份研究來自于瑞典,丹麥,挪威,以色列和西澳大利亞的綜合篩查,結(jié)果發(fā)表在在2016年《分子精神病學(xué)》(MolecularPsychiatry)雜志上。在這個研究中,調(diào)查了5個國家和地區(qū)的570多萬個家庭,其中自閉癥患者超過3萬人。這個結(jié)果也進(jìn)一步證實,高齡爸爸和高齡媽媽都會增加兒童患自閉癥的風(fēng)險。
 
和20多歲的爸爸相比,50歲以上的爸爸,那新生兒患自閉癥的風(fēng)險增加了66%,40歲以上的爸爸則是增加28%。同樣,和20多歲的媽媽相比,40歲以上的媽媽,新生兒患自閉癥的風(fēng)險同樣增加了15%。需要注意到的是,一般來說,爸爸的生育年齡一般比媽媽的生育年齡要高一些,高齡的爸爸人數(shù)會多于高齡的媽媽的人數(shù),這可能也是造成各種數(shù)據(jù)顯示爸爸的年齡影響更大的一個原因。
 
稍感意外的是,這篇文章同樣發(fā)現(xiàn),年齡小于20歲的媽媽,她們的新生兒患自閉癥的風(fēng)險比之20多歲的媽媽也增加了18%。同時也發(fā)現(xiàn),父母雙方的年齡相差大于10歲以上時,新生兒患自閉癥的風(fēng)險也增加,特別是其中一方的年齡在35-44歲之間,更加明顯。
 
前文提到,卵細(xì)胞的基因相對于精細(xì)胞要穩(wěn)定一些,但是也不能排除,高齡的父母,都會給精細(xì)胞,卵細(xì)胞以及早期的胎兒帶來更多的新生突變,增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險。但是,文中報道的少女的年齡和父母的年齡差異造成的自閉癥風(fēng)險就不好解釋了。這個也進(jìn)一步說明自閉癥與父母年齡的關(guān)系十分復(fù)雜。需要更多的數(shù)據(jù)來支持。

研究不是為指責(zé)誰,而是為治療找方法
 
所有的研究都表明,高齡爸爸媽媽(35歲)會增加兒童患自閉癥的風(fēng)險,但是,爸爸媽媽的高齡不是兒童患自閉癥的原因。從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看,也無法確定到底是高齡的爸爸還媽媽讓兒童患自閉癥的風(fēng)險更高。我們不能基于某一篇科研文章,就武斷地下結(jié)論,是高齡的爸爸造成兒童自閉癥的風(fēng)險,或者是高齡的媽媽讓孩子的自閉癥風(fēng)險增加。
 
任何斷章取義的結(jié)論都不是科學(xué)的態(tài)度,都可能成為指責(zé)父母一方的依據(jù),從而影響社會對對自閉癥的認(rèn)識,影響家庭的團(tuán)結(jié)和穩(wěn)定。自閉癥家庭,無論爸爸媽媽都承受著區(qū)大的壓力,這種無謂的指責(zé)只會讓事情變得更加糟糕。在一個家庭中,爸爸媽媽應(yīng)該同心協(xié)力,而不是相互指責(zé)。
 
當(dāng)然,我們也不是去否定這些科研的成果,高齡的父母的確會讓兒童患自閉癥的幾率增加。但是風(fēng)險的增加,并不代表高齡父母的孩子一定會患自閉癥。即使文章提到的極端情況,50歲的父母,自閉癥的風(fēng)險增加1倍,總體來說,幾率也僅僅是2%,大多數(shù)孩子都不是自閉癥兒童。就像流行病學(xué)家,SvenSandin指出的,雖然風(fēng)險增高,并不是所有的孩子都會患自閉癥。高齡的父母僅僅因此而放棄生育的權(quán)利,也是沒有必要的。
 
從科研的角度來看,這些論文都很嚴(yán)謹(jǐn),雖然并沒有得到完全一致的結(jié)論。這些大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)為進(jìn)一步對自閉癥的生物機(jī)理,遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的研究提供了基礎(chǔ),為環(huán)境與基因相互作用而造成自閉癥的風(fēng)險提供了參考意義。
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