越來(lái)越相信自閉癥是可以治好的（不是痊愈）。隨著對(duì)其流行病學(xué)調(diào)查和發(fā)病機(jī)制的研究，關(guān)于自閉癥的概念有了新的認(rèn)識(shí)。

　　首先，遺傳因素并非決定性因素。如果自閉癥是由基因決定，那么發(fā)病率應(yīng)該在一個(gè)比較穩(wěn)定的水平。如果是因?yàn)樵\斷水平和重視程度的提高，那在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)病率應(yīng)該相對(duì)穩(wěn)定。事實(shí)是發(fā)病率和病人總數(shù)在不斷上升。近20年的基因研究也并未確定自閉癥的標(biāo)記性基因，而被認(rèn)為可能有關(guān)的基因在大多數(shù)自閉癥患者中是查不到的，并且這些基因與炎癥和免疫密切相關(guān)。發(fā)表在權(quán)威雜志的文章介紹了出生后兩個(gè)月內(nèi)的自閉兒與正常嬰兒的目光對(duì)視無(wú)顯著差異，大膽提出自閉癥患者出生時(shí)可能是正常的，并非大腦先天缺陷病。因此，環(huán)境影響機(jī)制應(yīng)當(dāng)充分考慮和重視。

　　其次，自閉癥是大腦的發(fā)育障礙，還是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性疾??？我們的星兒與唐氏兒和智障兒明顯不同，他們不光有神經(jīng)精神異常和神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，還有各種各樣的問題，比如胃腸道炎癥、免疫系統(tǒng)功能失調(diào)、新陳代謝異常和線粒體功能障礙，實(shí)際上自閉癥是一系統(tǒng)性疾病。盡管它是根據(jù)行為特點(diǎn)來(lái)定義的，但是有兩點(diǎn)是明顯的:（1）該癥狀是有生物基礎(chǔ)的；（2）理解該癥狀的生物特性非常重要。國(guó)外近十年的生物醫(yī)學(xué)治療就是在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，屬于另類醫(yī)學(xué)，因有效已被美國(guó)的許多家長(zhǎng)接受。

　　最后，需要重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是自閉癥的免疫學(xué)機(jī)制可能是自閉癥發(fā)病的重要基礎(chǔ)，也是未來(lái)自閉癥治療的新方向。它的免疫學(xué)特征包括：（1）慢性病程、病因不明；（2）免疫病家族史：銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和乳糜瀉等；（3）自身免疫性疾?。捍ㄆ椴?、皮膚炎癥表現(xiàn)（瘙癢、紅腫）、胃腸道癥狀（便秘、腹瀉、腹痛、腹脹）；（4）疫苗接種問題：部分患兒在接種疫苗后很快發(fā)病。而北歐的部分國(guó)家沒有疫苗接種，那里的自閉癥極其罕見。（5）過敏及食物不耐受現(xiàn)象：患兒普遍對(duì)牛奶中的酪蛋白和小麥的麥膠蛋白不耐受，其相關(guān)的免疫球蛋白（Ig）G顯著升高；大多數(shù)禁食或去除不耐受食物的患兒，皮膚炎癥消退，興奮性顯著下降，認(rèn)知、理解和語(yǔ)言都有一定程度的改善。這些提示自閉癥可能是一種免疫相關(guān)性疾病。

　　免疫指識(shí)別“自己”和“非己”，破壞和排斥外來(lái)的抗原物質(zhì)，或自體的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和抗腫瘤的作用。自身免疫是指免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將“自己”識(shí)別為“非己”，破壞自身組織和細(xì)胞，導(dǎo)致器官損傷，從而出現(xiàn)功能異常。自閉癥患兒不該有的自身免疫應(yīng)答過強(qiáng)，如超敏反應(yīng)、食物不耐受和自身免疫病等自身免疫現(xiàn)象常見。而保護(hù)自我的免疫應(yīng)答過弱或缺乏，經(jīng)常發(fā)生呼吸道、耳、大腦和消化道的感染，包括細(xì)菌、病毒和真菌感染。一些患兒身體抵抗力弱，營(yíng)養(yǎng)不良，伴隨多種疾病，血清IgG水平下降，提示固有的免疫力低下。那么這些普遍存在的免疫紊亂是否會(huì)影響大腦的功能？

　　顯著的神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化為孤獨(dú)癥患者最突出的特征之一。大腦皮層、白質(zhì)，特別是在小腦炎癥因子顯著增多，如白介素（IL）-β1和腫瘤壞死因子（TNF）-α。星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，如TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1。細(xì)胞因子的異常可能在神經(jīng)元的發(fā)育和活化中具有重要的生物學(xué)效應(yīng)。如神經(jīng)生成因子IL-6，可直接改變神經(jīng)元的增殖、存活、死亡，皮質(zhì)神經(jīng)元樹突發(fā)育、神經(jīng)活動(dòng)、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)和神經(jīng)發(fā)育，進(jìn)而造成行為異常。IL-β1和TNF-α則與少突膠質(zhì)細(xì)胞的毒性、軸突生長(zhǎng)和海馬回中維持突觸可塑性的調(diào)節(jié)有關(guān)。

　　抗神經(jīng)自身抗原成分的抗體可能破壞腦組織，引起神經(jīng)炎癥。33個(gè)自閉癥孩子與18個(gè)正常、20個(gè)智力遲緩和12個(gè)唐氏綜合癥孩子做比較，58%的自閉癥患兒抗髓磷脂蛋白自抗體陽(yáng)性，其他孩子中只有9%陽(yáng)性。髓鞘形成是人腦發(fā)育的重要組成部分。髓磷脂像護(hù)套一樣把神經(jīng)包圍起來(lái)，神經(jīng)必須依賴髓磷脂才能有效地傳導(dǎo)能量的脈沖。就像電線的絕緣外層，髓磷脂的脂肪層幫助把電流圍護(hù)起來(lái)，從而保持神經(jīng)電信號(hào)的完整性。當(dāng)電線的絕緣遭到破壞或毀壞時(shí)，電流就會(huì)中斷或者短路。當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊自身的髓磷脂時(shí)，短路就在大腦里發(fā)生了。綜上，自閉癥腦組織的免疫異常與神經(jīng)發(fā)育和障礙關(guān)系密切。

　　自閉癥胃腸道的免疫異常也是引起大腦發(fā)育障礙的主要原因。自閉癥患者多有胃腸道受累，常見癥狀：便秘、腹瀉、反酸、打嗝和腹痛等。52%有胃腸道癥狀的患兒出現(xiàn)睡眠障礙和夜間驚醒，43%反流性食管炎的患兒表現(xiàn)為不可解釋的易激惹性。此外，自傷和攻擊等問題行為，以及睡眠紊亂或煩躁等情緒問題，在胃腸道受累的患者中普遍存在。

　　人體的消化道不僅消化食物和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也是抵抗外來(lái)病菌侵犯的主要器官。大量的免疫細(xì)胞存在于腸道，殺滅對(duì)人體有害的微生物，與有益的微生物共生，分泌保護(hù)性因子，發(fā)揮天然屏障作用。如果出現(xiàn)病變，則無(wú)法保證人體所需的營(yíng)養(yǎng)物吸收，有害的物質(zhì)反而可穿過腸道粘膜進(jìn)入血流，再經(jīng)血腦屏障進(jìn)入大腦。自閉癥患兒的內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)存在明顯的腸道炎癥，導(dǎo)致“腸漏”。自閉癥胃腸道的免疫異常包括：小腸免疫球蛋白IgG升高，與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和腺細(xì)胞增殖有關(guān)；患兒腸道內(nèi)淋巴細(xì)胞CD8明顯升高；粘膜固有層過量T細(xì)胞浸潤(rùn)；腸上皮細(xì)胞膜和基底膜出現(xiàn)IgG1和IgG4的沉積；腸道淋巴細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生的TNF-α增加。

　　食物不耐受的發(fā)生部位在腸道，進(jìn)食不耐受的食物后，局部出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)，釋放的有害物質(zhì)迅速入血，穿過血腦屏障，數(shù)十分鐘即可出現(xiàn)興奮和情緒問題等異常表現(xiàn)。腸道菌群失調(diào)、食物不耐受和免疫學(xué)異常，是自閉癥腸道的主要問題，但孰因孰果尚不明確。腸道菌群的微環(huán)境改變和大腦功能間的交流可能是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，而自閉癥的免疫異常是聯(lián)接腸腦軸的主要環(huán)節(jié)。

　　因此，自閉癥的發(fā)病機(jī)制是在基因易感的基礎(chǔ)上，由環(huán)境因素促發(fā)，引起體內(nèi)免疫失衡，改變胃腸道和血腦屏障功能，產(chǎn)生炎癥因子、神經(jīng)興奮介質(zhì)和針對(duì)腦成分的自身免疫，從而出現(xiàn)慢性神經(jīng)炎癥，影響神經(jīng)形成、遷移及突觸的塑造，導(dǎo)致神經(jīng)病變。深入研究自閉癥的免疫學(xué)機(jī)制，找到免疫異常的核心環(huán)節(jié)是探尋有效治療的關(guān)鍵。特別是倒退型的自閉癥，后天環(huán)境因素在發(fā)病中起著重要作用，是生物醫(yī)學(xué)和免疫療法的主要干預(yù)對(duì)象，聯(lián)合行為矯正等多種訓(xùn)練方法可以顯著改善這些孩子的預(yù)后。特別是近兩年自閉癥生物醫(yī)學(xué)治療的經(jīng)驗(yàn)和再認(rèn)識(shí)給自閉癥康復(fù)帶來(lái)希望，我們也盼望著醫(yī)學(xué)免疫學(xué)治療會(huì)更上層樓，最大程度地糾正我們星兒的免疫紊亂，從病因?qū)用孢M(jìn)行干預(yù)。讓我們繼續(xù)努力，相信并盼望著那一天的到來(lái)。