人體生物鐘失調,導致失眠和其他相關癥狀,這可能預示著認知能力衰退。
1、REM與RBD
有些人會在睡夢中隨著夢境手舞足蹈。當他們進入多夢的快速眼動睡眠期(REM)時,身體無法保持正常的休眠靜止狀態(tài),而可能會隨著夢中的場景手舞足蹈、劇烈顫抖。這樣的做夢狀態(tài),通常預示著更嚴重的健康問題。
這種癥狀被稱為快速眼動睡眠行為障礙(RBD)。研究表明,出現(xiàn)這種癥狀的人,80%會發(fā)展成某些神經(jīng)退行性疾病,例如帕金森病、多系統(tǒng)萎縮癥和路易氏體癡呆。解剖快速眼動睡眠行為障礙的病人尸體發(fā)現(xiàn),其大腦深處有簇狀蛋白質,也稱為α突觸核蛋白聚集,堆積在大腦調節(jié)快速眼動睡眠的區(qū)域。
2、其它睡眠障礙
即便不是快速眼動睡眠行為障礙,神經(jīng)退行性疾病患者也會遭受各種各樣的睡眠問題,包括失眠,睡眠中斷和日間過度嗜睡。
3、非病變原因,但可作為警訊
研究者一直認為,這些癥狀不是大腦病變的原因,而是結果——可能是大腦睡眠區(qū)域退化的直接結果,可能是特定藥物療法的副作用,也可能是其他因素觸發(fā)。然而,目前多數(shù)研究者猜想其中關系可能更為復雜。通常睡眠障礙出現(xiàn)時間更早,有時甚至比各種神經(jīng)退行性疾病的癥狀早幾十年。
實際上,一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),睡眠障礙達到一定程度,預示著后來的認知能力衰退或者認知功能疾病。
上個月發(fā)表在《科學》雜志(Science)的一篇綜述中,圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的ErikMusiek和DavidHoltzman討論了有助于揭示睡眠和神經(jīng)退行性疾病兩者關聯(lián)的證據(jù),以及生物鐘(晝夜節(jié)律)失調對個體未來疾病的影響機制。
4、人體的晝夜節(jié)律
晝夜節(jié)律“Circadian”一詞源自拉丁語,意思是“大約一天”。人類的生理周期平均為24.2小時。
CLOCK和BMAL1這兩個基因生成的蛋白質會參與組成某種結構,與DNA相結合,來控制其他基因的活動。這一內在生物鐘控制著人體約兩萬基因中的10%,調節(jié)睡眠、進食、體溫、激素水平和其他生理過程。
其中主要調控的基因是周期(Period)基因家族(PER1,PER2,PER3)和隱花色素(Cryptochrome)基因家族(CRY1,CRY2),而這兩類基因生成的蛋白質,反過來又抑制CLOCK和BMAL1的活動。這個反饋環(huán)路引起了基因活動的波動,形成了晝夜節(jié)律。
(視交叉上核SCN:晝夜節(jié)律的“節(jié)拍器”,或稱“生物時鐘”)
幾乎身體的每個細胞都按照這個機制運作。在大腦外,細胞時鐘控制著局部的晝夜節(jié)律過程,尤其是心臟和肺部。但是,晝夜節(jié)律系統(tǒng)的調節(jié)中心在視交叉上核(SCN),它位于大腦深處的下丘腦中一個針頭大小的區(qū)域。
作為晝夜節(jié)律“起搏器”的中樞,視交叉上核發(fā)出信號,使其他生物鐘得以達成同步。
同時,視交叉上核控制著褪黑激素和皮質醇的水平。這兩種激素對于調節(jié)醒睡周期非常重要。
視交叉上核通過周圍環(huán)境接收信號,其中最重要的,是通過視網(wǎng)膜接收日光信號,使其活動與24小時的晝夜周期同步。
5、晝夜節(jié)律與認知受損
2011年發(fā)表的研究中,加利福利亞大學舊金山分校的KristineYaffe及其同事通過腕動計(形狀像手表的感應器,用于記錄身體活動),收集了1282名健康老年女性的晝夜節(jié)律數(shù)據(jù)。5年后,他們評估受試者的認知能力,發(fā)現(xiàn)到達某些程度的晝夜節(jié)律失調,會顯著增加輕度認知功能受損(通常是阿爾茨海默病的前兆)和癡呆癥的風險。
不過,這項研究和其他快速眼動睡眠行為障礙的研究,還并不足以證明睡眠障礙會引起神經(jīng)退行性疾病。
因為在病癥出現(xiàn)很多年前,與之相關的蛋白質就開始聚集了。蛋白質聚集的時間,是否與睡眠障礙開始出現(xiàn)相關,目前尚未確定。
“最重要的問題,在于建立因果關系。”英國劍橋大學神經(jīng)退行性疾病前沿研究專家MichelGoedert說到。
6、腦中更多的“垃圾蛋白”
阿爾茨海默病的研究最能夠證明這種因果關系。2009年,Holtzman團隊發(fā)表了一項研究。研究發(fā)現(xiàn),剝奪小鼠的睡眠,會造成小鼠大腦中“β淀粉樣蛋白的水平升高;而上述會形成阿爾茨海默病患者腦中經(jīng)常出現(xiàn)的蛋白沉積(俗稱的“斑塊”)。
“這項研究首次證明了操縱醒睡周期,可能引起神經(jīng)退行性疾病。”Holtzman說到。
更多研究同時證明,淀粉樣蛋白在小鼠和人體逐漸沉積,會引起睡眠障礙。
7、雙向的影響
這種影響是雙向的:神經(jīng)退行性疾病會擾亂睡眠,睡眠紊亂反過來又加重神經(jīng)退行性疾病,造成惡性循環(huán)。“也就是說,睡眠嚴重不足,會導致蛋白質聚集;蛋白質聚集,反過來又會加重睡眠問題。”Holtzman說到。不過,該領域其它研究者對此持保留意見。“我認為這不能證明(睡眠剝奪)會導致蛋白質聚集,但它可能會影響蛋白質聚集的速率。”Goedert說到。
8、慢波睡眠與類淋巴
2013年的一項研究提出了睡眠可能影響淀粉樣蛋白水平的另一機制:類淋巴系統(tǒng)的失衡。
羅徹斯特大學的MaikenNedergaard及其同事提出了他們命名的“類淋巴系統(tǒng)(glymphaticsystem)”,該系統(tǒng)引導腦脊液流入大腦,也讓細胞間液和淀粉樣蛋白排出大腦,同時發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)下細胞間液量明顯增多,使“類淋巴流動”明顯加快。研究團隊提出“這一清理系統(tǒng)紊亂會導致淀粉樣蛋白斑塊堆積,逐步發(fā)展成阿爾茨海默病”。同時,他們發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)下,小鼠能更快地清理注入大腦內的淀粉樣蛋白。
眾所周知,睡眠障礙會影響健康。然而,雖然睡眠周期循環(huán)和晝夜節(jié)律鐘密切相關,但兩者是不同的概念。關于晝夜節(jié)律鐘失調對大腦健康的影響,研究者知之甚少。為研究這一問題,Musiek和Holtzman與賓夕法尼亞大學的GarretFitzgerald合作,通過基因工程改造小鼠,使其缺少某些關鍵生物鐘基因。他們刪除了小鼠大腦中局部BMAL1,僅限于大腦皮層和海馬體,不包括視交叉上核。這樣一來,完整保留了醒睡周期循環(huán),而完全擾亂了大腦中大部分生物鐘基因的周期活動。
9、側身睡眠
在老老鼠研究顯示:側身睡眠,清除“垃圾蛋白”的效果更好。
10、改善質量的方法
改善睡眠質量的方法很多,以下是根據(jù)英國電視BBC所報道的10種幫助睡眠的技巧:
1.睡覺前一個小時泡熱水澡,泡過熱水澡,體溫會先升后降,而體溫在下降的過程中更容易入睡。
2.對于失眠者,應該限制呆在床上的時間,離開床就要盡量保持清醒,而上床就要盡量放松睡覺,保持這種習慣。
3.對大部分人來說,下午2點到5點是打盹的最佳時間,理想的打盹時間是30分鐘。早上7點到中午12點之間,你要克制自己打盹的欲望;晚上6點到8點之間,你同樣也不能打盹。
4.用潤濕條可以減少口腔內軟組織的振動,以此來抑制鼾聲和改善睡眠(針對輕微打鼾者)。
5.睡前飲酒和喝咖啡都會影響到我們的睡眠質量。
6.藍光燈能刺激人體減少分泌褪黑素,從而使人更容易保持清醒。當早起很難保持清醒時,可以照射一會兒藍光燈。
7.中餐吃蛋白質食物(如魚),可能會很好地消除你下午的睡意。晚餐吃富含碳水化合物的食物(如豆類),有助于睡眠,不過最好在就寢四個小時前進食。
8.每種動物都通過體內的食物鐘來控制睡眠。在人體內,食物鐘大部分時間處于靜止狀態(tài)。人體在饑餓狀態(tài)下持續(xù)16個小時后,食物鐘就被激活,從而影響人體的睡眠模式。倒時差可以通過禁食16個小時,然后在所在時區(qū)的用餐時間吃飯,以此來激活食物鐘,從而重新設置睡眠模式。
9.局部的繃緊然后放松肌肉,可以減輕壓力,更容易睡著。
10.薰衣草和纈草的萃取物可以更容易睡眠。
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