童年心理創(chuàng)傷的嚴重后果

　　科學研究發(fā)現(xiàn)“人們的童年心理創(chuàng)傷會給他們的人生帶來深遠的影響”的說法有生理基礎(chǔ)也有表觀遺傳學依據(jù)。童年心理創(chuàng)傷是一個幾乎所有的精神疾病，包括抑郁癥，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）和精神分裂癥的發(fā)展的一個重要的危險因素。從神經(jīng)內(nèi)分泌學來看，童年心理基因創(chuàng)傷和下丘腦-垂體-腎上腺軸的活性增加或鈍化相關(guān)。然而，我們對童年的生活創(chuàng)傷如何可以有持續(xù)的不利影響的理解，目前是有限的。

　　表觀基因組涉及兒童創(chuàng)傷的持久影響

　　營養(yǎng)狀況、有毒物質(zhì)和藥物的接觸情況、以及不同環(huán)境條件都可以改變一個人的表觀基因組。運用表觀遺傳學，從基因與環(huán)境的交互作用這一方面探索早期經(jīng)歷對個體的長期影響，不僅將以往心理學層面和生物學層面的理論聯(lián)系起來，也為其提供了新的解釋。

　　表觀遺傳改變可能至少部分地涉及在兒童創(chuàng)傷的持久影響。臨床前研究表明：童年生活環(huán)境、DNA甲基化的變化和成人的應(yīng)激反應(yīng)和行為之間的相關(guān)性聯(lián)系。但主要集中在單個基因上，特別是對糖皮質(zhì)激素受體基因，其對于下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能很重要。即使假設(shè)驅(qū)動的研究令人信服地證明創(chuàng)傷后應(yīng)激和DNA甲基化之間的關(guān)系，童年創(chuàng)傷的持久性不利影響是不可能在一個單一的基因的表觀遺傳修飾造成的。目前還沒有研究用無偏差的全基因組的方法調(diào)查內(nèi)分泌應(yīng)激壓力反應(yīng)的功能變化。

　　KITLG甲基化介導(dǎo)的相關(guān)性

　　在NatureCommunication3月21日發(fā)表的一篇文章中對85個健康個體的血液DNA進行了甲基化基因組分析。研究的主要目的是為甲基化在皮質(zhì)醇應(yīng)激反應(yīng)中的作用及其與童年創(chuàng)傷的關(guān)系提供一個無偏差的調(diào)查。在Kit配體基因位點(KITLG;cg27512205)顯示與皮質(zhì)醇的應(yīng)激反應(yīng)最強的相關(guān)性（P=5.8×10?6）。在兩個獨立的樣本用血液(N=45,P=0.001)和口腔細胞(N=255,P=0.004)都觀察到相關(guān)性。

　　在發(fā)現(xiàn)的樣本中，KITLG甲基化介導(dǎo)的童年創(chuàng)傷和皮質(zhì)醇的應(yīng)激反應(yīng)之間強烈相關(guān)。它的基因組位點，位于人的下丘腦組蛋白富集的H3K27ac區(qū)域。H3K27ac通常是在增強子和啟動子區(qū)域被發(fā)現(xiàn)，與開放性的基因轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)結(jié)構(gòu)相關(guān)。H3K27ac旁邊是CpG島。CpG島的邊緣和DNA甲基化的差異相關(guān)影響基因的轉(zhuǎn)錄和表達。另一個KITLG甲基化可能的生物學機制來自共表達網(wǎng)絡(luò)分析，表明KITLG基因網(wǎng)絡(luò)是豐富的449個調(diào)節(jié)基因的一部分。

　　血液中的甲基化和前額皮層之間的聯(lián)系為KITLG甲基化功能和人類大腦的應(yīng)激反應(yīng)程序相關(guān)提供了進一步的證據(jù)。這個研究結(jié)果拓展了人壓力表觀遺傳條件的臨床證據(jù)，提供了在壓力下的神經(jīng)生物學的途徑的理解?？傊?，這項研究表明改變壓力造成的人類童年創(chuàng)傷和在KITLG位點DNA甲基化的水平相關(guān)。這種表觀遺傳標記的鑒定可能有助于確定易感個體差異和創(chuàng)傷應(yīng)激早期和長期的不利影響，闡明其潛在的生物學途徑。