我的兒子童童三歲半時確診為自閉癥，回想起兩歲前的那個人見人愛的小寶寶，我傷心欲絕，趕緊找好的老師和學校進行行為矯正訓練。可是童童的癥狀越來越重，訓練了一年半，到了五歲還是不會說話，甚至張口發(fā)音都不能。作為臨床醫(yī)生的我心急如焚，開始尋找可能對童童有效的治療藥物，最后選擇了一個副作用小和調節(jié)免疫作用強的藥：靜脈用丙種球蛋白。輸丙球的次日，奇跡出現(xiàn)了。童童開始吃核桃、開心果等堅果了（之前只能吃軟米飯和面條），凌晨兩點到五點的失眠也消失了。漸漸地與童童對話時那種對牛彈琴的感覺沒有了，他對我們的要求開始有反應了。于是繼續(xù)堅持免疫治療，每月輸一次丙球，兩個月后童童能準確發(fā)單音了，半年后（趕在六歲前）有了簡單的主動語言。雖然進步像蝸牛，對于我們這些經(jīng)歷了長久失望、絕望和等待的家長來說，已經(jīng)是很大的回報了。而童童的小同學們，與他一樣病情嚴重的自閉癥患兒，到八歲還不會仿說的有兩個，也始終沒有停止過訓練。

　　為了拯救孩子，我讀了大量的科學文獻，越來越相信自閉癥是可以治好的（不是痊愈）。隨著對其流行病學調查和發(fā)病機制的研究，關于自閉癥的概念有了新的認識。

　　首先，遺傳因素并非決定性因素。如果自閉癥是由基因決定，那么發(fā)病率應該在一個比較穩(wěn)定的水平。如果是因為診斷水平和重視程度的提高，那在一定時間內發(fā)病率應該相對穩(wěn)定。事實是發(fā)病率和病人總數(shù)在不斷上升。近20年的基因研究也并未確定自閉癥的標記性基因，而被認為可能有關的基因在大多數(shù)自閉癥患者中是查不到的，并且這些基因與炎癥和免疫密切相關。發(fā)表在權威雜志的文章介紹了出生后兩個月內的自閉兒與正常嬰兒的目光對視無顯著差異，大膽提出自閉癥患者出生時可能是正常的，并非大腦先天缺陷病。因此，環(huán)境影響機制應當充分考慮和重視。

　　其次，自閉癥是大腦的發(fā)育障礙，還是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性疾?。课覀兊男莾号c唐氏兒和智障兒明顯不同，他們不光有神經(jīng)精神異常和神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，還有各種各樣的問題，比如胃腸道炎癥、免疫系統(tǒng)功能失調、新陳代謝異常和線粒體功能障礙，實際上自閉癥是一系統(tǒng)性疾病。盡管它是根據(jù)行為特點來定義的，但是有兩點是明顯的:（1）該癥狀是有生物基礎的；（2）理解該癥狀的生物特性非常重要。國外近十年的生物醫(yī)學治療就是在此基礎上發(fā)展起來的，屬于另類醫(yī)學，因有效已被美國的許多家長接受。

　　最后，需要重點強調的是自閉癥的免疫學機制可能是自閉癥發(fā)病的重要基礎，也是未來自閉癥治療的新方向。它的免疫學特征包括：（1）慢性病程、病因不明；（2）免疫病家族史：銀屑病、風濕性關節(jié)炎和乳糜瀉等；（3）自身免疫性疾?。捍ㄆ椴　⑵つw炎癥表現(xiàn)（瘙癢、紅腫）、胃腸道癥狀（便秘、腹瀉、腹痛、腹脹）；（4）疫苗接種問題：部分患兒在接種疫苗后很快發(fā)病。而北歐的部分國家沒有疫苗接種，那里的自閉癥極其罕見。（5）過敏及食物不耐受現(xiàn)象：患兒普遍對牛奶中的酪蛋白和小麥的麥膠蛋白不耐受，其相關的免疫球蛋白（Ig）G顯著升高；大多數(shù)禁食或去除不耐受食物的患兒，皮膚炎癥消退，興奮性顯著下降，認知、理解和語言都有一定程度的改善。這些提示自閉癥可能是一種免疫相關性疾病。

　　免疫指識別“自己”和“非己”，破壞和排斥外來的抗原物質，或自體的損傷細胞和腫瘤細胞，發(fā)揮抗感染、維持內環(huán)境穩(wěn)定和抗腫瘤的作用。自身免疫是指免疫系統(tǒng)錯誤地將“自己”識別為“非己”，破壞自身組織和細胞，導致器官損傷，從而出現(xiàn)功能異常。自閉癥患兒不該有的自身免疫應答過強，如超敏反應、食物不耐受和自身免疫病等自身免疫現(xiàn)象常見。而保護自我的免疫應答過弱或缺乏，經(jīng)常發(fā)生呼吸道、耳、大腦和消化道的感染，包括細菌、病毒和真菌感染。一些患兒身體抵抗力弱，營養(yǎng)不良，伴隨多種疾病，血清IgG水平下降，提示固有的免疫力低下。那么這些普遍存在的免疫紊亂是否會影響大腦的功能？

　　顯著的神經(jīng)炎癥和小膠質細胞的活化為孤獨癥患者最突出的特征之一。大腦皮層、白質，特別是在小腦炎癥因子顯著增多，如白介素（IL）-β1和腫瘤壞死因子（TNF）-α。星形膠質細胞產(chǎn)生炎癥細胞因子，如TNF-α和單核細胞趨化蛋白（MCP）-1。細胞因子的異常可能在神經(jīng)元的發(fā)育和活化中具有重要的生物學效應。如神經(jīng)生成因子IL-6，可直接改變神經(jīng)元的增殖、存活、死亡，皮質神經(jīng)元樹突發(fā)育、神經(jīng)活動、長時程增強效應和神經(jīng)發(fā)育，進而造成行為異常。IL-β1和TNF-α則與少突膠質細胞的毒性、軸突生長和海馬回中維持突觸可塑性的調節(jié)有關。

　　抗神經(jīng)自身抗原成分的抗體可能破壞腦組織，引起神經(jīng)炎癥。33個自閉癥孩子與18個正常、20個智力遲緩和12個唐氏綜合癥孩子做比較，58%的自閉癥患兒抗髓磷脂蛋白自抗體陽性，其他孩子中只有9%陽性。髓鞘形成是人腦發(fā)育的重要組成部分。髓磷脂像護套一樣把神經(jīng)包圍起來，神經(jīng)必須依賴髓磷脂才能有效地傳導能量的脈沖。就像電線的絕緣外層，髓磷脂的脂肪層幫助把電流圍護起來，從而保持神經(jīng)電信號的完整性。當電線的絕緣遭到破壞或毀壞時，電流就會中斷或者短路。當免疫系統(tǒng)攻擊自身的髓磷脂時，短路就在大腦里發(fā)生了。綜上，自閉癥腦組織的免疫異常與神經(jīng)發(fā)育和障礙關系密切。

　　自閉癥胃腸道的免疫異常也是引起大腦發(fā)育障礙的主要原因。自閉癥患者多有胃腸道受累，常見癥狀：便秘、腹瀉、反酸、打嗝和腹痛等。52%有胃腸道癥狀的患兒出現(xiàn)睡眠障礙和夜間驚醒，43%反流性食管炎的患兒表現(xiàn)為不可解釋的易激惹性。此外，自傷和攻擊等問題行為，以及睡眠紊亂或煩躁等情緒問題，在胃腸道受累的患者中普遍存在。

　　人體的消化道不僅消化食物和吸收營養(yǎng)物質，也是抵抗外來病菌侵犯的主要器官。大量的免疫細胞存在于腸道，殺滅對人體有害的微生物，與有益的微生物共生，分泌保護性因子，發(fā)揮天然屏障作用。如果出現(xiàn)病變，則無法保證人體所需的營養(yǎng)物吸收，有害的物質反而可穿過腸道粘膜進入血流，再經(jīng)血腦屏障進入大腦。自閉癥患兒的內鏡檢查發(fā)現(xiàn)存在明顯的腸道炎癥，導致“腸漏”。自閉癥胃腸道的免疫異常包括：小腸免疫球蛋白IgG升高，與淋巴細胞浸潤和腺細胞增殖有關；患兒腸道內淋巴細胞CD8明顯升高；粘膜固有層過量T細胞浸潤；腸上皮細胞膜和基底膜出現(xiàn)IgG1和IgG4的沉積；腸道淋巴細胞自發(fā)產(chǎn)生的TNF-α增加。

　　食物不耐受的發(fā)生部位在腸道，進食不耐受的食物后，局部出現(xiàn)免疫炎癥反應，釋放的有害物質迅速入血，穿過血腦屏障，數(shù)十分鐘即可出現(xiàn)興奮和情緒問題等異常表現(xiàn)。腸道菌群失調、食物不耐受和免疫學異常，是自閉癥腸道的主要問題，但孰因孰果尚不明確。腸道菌群的微環(huán)境改變和大腦功能間的交流可能是通過神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡來實現(xiàn)的，而自閉癥的免疫異常是聯(lián)接腸腦軸的主要環(huán)節(jié)。

　　因此，自閉癥的發(fā)病機制是在基因易感的基礎上，由環(huán)境因素促發(fā)，引起體內免疫失衡，改變胃腸道和血腦屏障功能，產(chǎn)生炎癥因子、神經(jīng)興奮介質和針對腦成分的自身免疫，從而出現(xiàn)慢性神經(jīng)炎癥，影響神經(jīng)形成、遷移及突觸的塑造，導致神經(jīng)病變。深入研究自閉癥的免疫學機制，找到免疫異常的核心環(huán)節(jié)是探尋有效治療的關鍵。特別是倒退型的自閉癥，后天環(huán)境因素在發(fā)病中起著重要作用，是生物醫(yī)學和免疫療法的主要干預對象，聯(lián)合行為矯正等多種訓練方法可以顯著改善這些孩子的預后。特別是近兩年自閉癥生物醫(yī)學治療的經(jīng)驗和再認識給自閉癥康復帶來希望，我們也盼望著醫(yī)學免疫學治療會更上層樓，最大程度地糾正我們星兒的免疫紊亂，從病因層面進行干預。讓我們繼續(xù)努力，相信并盼望著那一天的到來。