導(dǎo)讀：自閉癥大部份不是很簡單的單基因的顯性或隱性遺傳，而是有復(fù)雜的、異質(zhì)的遺傳特性，而遺傳率不是100%，也顯示后基因(epigenetic)因素，共同子宮內(nèi)的及出生后的環(huán)境因素，也可能扮演某些形成自閉癥的角色。

　　自閉癥和x染色體脆弱癥

　　從1980年代，就有自閉癥患者染色體異常的報告，幾乎遍及22對體染色體和1對性染色體，都曾經(jīng)被報告過，但大多只有個案報告，難以和自閉癥建立有意義的關(guān)聯(lián)性，只有X染色體脆弱癥（簡稱X脆弱癥）和結(jié)節(jié)性硬化癥二種己知的遺傳疾病，和自閉癥有較多關(guān)聯(lián)性的研究。限于篇幅，以X脆弱癥為例，明應(yīng)用這類方法努力找自閉癥基因的一個例子。

　　X脆弱癥是在低葉酸培養(yǎng)液中培養(yǎng)時，X染色體的長臂有一處較脆弱，病人有其身體特征，常有智能不足（是僅次于唐代癥，和染色體有關(guān)的智能不足的原因）和類似自閉癥的行為表征，1980年代報告其自閉癥出現(xiàn)率5-53%。1985年，瑞典報告自閉癥病人16%有X脆弱癥。這使得研究者十分興奮，推測自閉癥基因可能在X染色體脆弱處或是附近的地方。然而隨著社區(qū)樣本增加，診斷方法和診斷基準(zhǔn)較明確，將報告的樣本綜合統(tǒng)計(jì)，其出現(xiàn)率降到8.1%，再降到7%以下，甚至低到2.5%。再進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)X脆弱癥，出現(xiàn)于合并智障的自閉癥者遠(yuǎn)多于無智障者。1991之后，知道X脆弱癥是FMR-1基因之DNA系列GCC連續(xù)出現(xiàn)的次數(shù)超過一股人所造成的。也有報告詳細(xì)研究其臨床表征，病人有顯著的社交焦慮，而避開視線接觸，轉(zhuǎn)頭避開別人的臉部，而和自閉癥的表征有所差異，然而以既有診斷基準(zhǔn)和BAP來看，X脆弱癥還是和自閉癥有關(guān)。繼續(xù)找尋自閉癥基因除X脆弱癥（FMR-1）和自閉癥的關(guān)系外，有數(shù)十個已知的遺傳癥侯群病人的基因也發(fā)現(xiàn)和自閉癥有關(guān)(Betancur.2010)，這些遺傳癥候群大都和智障或癲癇有關(guān)，像結(jié)節(jié)性硬化癥的病人，在第9對染色體的TSC1基因和在第16對染色體的TSC2基因突變，約有16-60%顯現(xiàn)自開癥特質(zhì)，而自閉癥病人有將近1%合并結(jié)節(jié)性硬化。然而，這些合并有自遺傳癥候群的自閉癥病人只占少數(shù)，總共不到5%。

　　綜合到目前知道的，10-20%的自閉癥病人可以找到遺傳的病因，除了前述罕見遺傳癥候群基因突變之外，還有5-10%可以找到罕見基因套數(shù)變異(CNV)和單核苷酸變異(SNV)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，微細(xì)缺失(micro-deletion)導(dǎo)致的基因套數(shù)減少，和徽細(xì)擴(kuò)增(micro-duplication)導(dǎo)致的基因套數(shù)增加的罕見自發(fā)性突變(denovoCNV)，有些顯現(xiàn)極大的作用效果，可能在單發(fā)的個案比在多發(fā)的個案扮演較重要的病因角色。還有另類是常見基因變異(commonvariants)，這些基因在全人類出現(xiàn)率達(dá)5%以上，任何一個單基因都不能單獨(dú)形成自閉癥，但多個基因可能有加成的作用，而表現(xiàn)出自閉癥(Mehta和Nurmi，2013)，這可能和BAP的遺傳表現(xiàn)有直接關(guān)系。

　　到現(xiàn)在，已經(jīng)報告的有超過100個和自閉癥有關(guān)的基因和基因體，有人預(yù)測甚至超過1000個基因和自閉癥有關(guān)，但這些基因或基因體和自閉癥的關(guān)系，很少是病因和疾病那一節(jié)所述的X和A的直接單一關(guān)系，而是十分復(fù)雜的關(guān)系，一個基因可能和智障、自閉癥、學(xué)障相關(guān)，而另一個基因可能和自閉癥、癲癇有關(guān)。有的基因的表現(xiàn)(expressivity)可能包括自閉癥、過動癥和精神分裂癥。當(dāng)然，在前面的簡介已經(jīng)說明形成自閉癥基因的異質(zhì)性，上百個基因都可以和自閉癥有關(guān)。以現(xiàn)代的基因科技，若在生了一個自閉癥的孩子之后，想要第二個，可以考慮基因檢測，以降低第二個是自閉癥的機(jī)會。

　　結(jié)論

　　綜合這些資料，從雙胞胎研究、手足等家族研究，知道自閉癥是高遺傳的疾病，但找尋自閉癥基因的過程還在繼續(xù)進(jìn)行。自閉癥大部份不是很簡單的單基因的顯性或隱性遺傳，而是有復(fù)雜的、異質(zhì)的遺傳特性，而遺傳率不是100%，也顯示后基因(epigenetic)因素，共同子宮內(nèi)的及出生后的環(huán)境因素，也可能扮演某些形成自閉癥的角色。這些都待繼續(xù)努力去了解。