導(dǎo)讀

　　在美國時間5月14日結(jié)束的國際自閉癥科研大會（IMFAR）上，來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院公共健康學(xué)院的科研小組報道，新生兒母親血液中同時存在高含量的葉酸和維生素B12(VB12)時，新生兒患自閉癥的風(fēng)險提高了17倍。

　　這個發(fā)現(xiàn)看起來是爆炸性的，如果按普遍認(rèn)為的每68個孩子有1個自閉癥患者的發(fā)病概率來計算，分娩期母親血液中葉酸和VB12同時過高，新生兒自閉癥概率就幾乎達(dá)到25%了。這個數(shù)字是非常驚人的。

　　更加爆炸性的是，葉酸是人體新陳代謝過程中一個重要的化合物。這個報道似乎顛覆了人們對葉酸在減少新生兒疾病的所有研究成果，也顛覆了給孕期準(zhǔn)媽媽們補充葉酸作為公共衛(wèi)生要求的準(zhǔn)則，引起了媒體的廣泛關(guān)注。

　　葉酸，VB12與自閉癥關(guān)系的研究：

　　葉酸是一種重要的維生素，波蘭科學(xué)家1941年首先從菠菜的葉子中提取出來。自然界的葉酸鹽是還原性（四氫葉酸）和氧化性（葉酸）化合物的統(tǒng)稱。葉酸對生物體的細(xì)胞分裂，DNA遺傳物質(zhì)的合成起關(guān)鍵作用，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞修復(fù)以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育也起重要作用。因而葉酸對于孕期的準(zhǔn)媽媽們尤其重要。美國FDA建議妊娠期準(zhǔn)媽媽們每天應(yīng)該補充大概400微克的葉酸。

　　1990年前后的研究表明，妊娠期準(zhǔn)媽媽們?nèi)~酸的不足，會導(dǎo)致新生兒神經(jīng)管缺陷。葉酸富含于水果與蔬菜中，但是穩(wěn)定性不太好，而且現(xiàn)代食品的高度處理過程會造成葉酸的嚴(yán)重流失。因而，美國衛(wèi)生部門在1996年提出建議，在谷物食品中補充人工合成的葉酸，這項提議在1998年成為法律，被認(rèn)為是上世紀(jì)下半葉最成功的一個公共衛(wèi)生成果。有數(shù)據(jù)顯示，這個舉措每年減少了至少1000名新生兒缺陷。

　　到今天，全球有70多個國家都要求在谷物食品中補充葉酸。

　　由于葉酸對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要性，葉酸和自閉癥的關(guān)系也被重視起來。2012年，《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》發(fā)表了加州大學(xué)戴維斯醫(yī)學(xué)院科研小組的成果，表明妊娠期準(zhǔn)媽媽補充葉酸有助于降低新生兒患自閉癥的風(fēng)險。然而，其相關(guān)性不是很明顯?？赡艿脑蚴敲绹墓任锸称分?，已經(jīng)補充了葉酸，因而作為對照組的媽媽體內(nèi)已經(jīng)有了足夠多的葉酸。

　　和美國不一樣，北歐挪威并不要求在谷物食品中添加葉酸。因而挪威公眾衛(wèi)生研究院的科學(xué)家們在2011年和2013年分別在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上就此發(fā)表文章。2011年的文章收集了38，954個樣品，結(jié)果表明在孕前4周和孕后8周之內(nèi)服用葉酸補充劑的妊娠準(zhǔn)媽媽，她們的新生兒語言嚴(yán)重遲緩的比率大大的降低。2013年的文章則直接研究了葉酸與自閉癥的關(guān)系。在參與統(tǒng)計的85，176個新生兒中，媽媽在孕前4周和孕后8周之內(nèi)，補充了葉酸的61042個媽媽中，有64(0.1%)個孩子被診斷為自閉癥，而沒有補充葉酸的24134個媽媽中，卻有50個（0.21%）個孩子診斷為自閉癥。結(jié)果表明，妊娠期媽媽補充葉酸有助于降低新生兒患自閉癥的風(fēng)險。

　　VB12是一種含金屬鈷的維生素，在紅細(xì)胞的形成，神經(jīng)功能作用和DNA的合成上發(fā)揮重要重要作用。同時，VB12還保護葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12的缺乏，會造成大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆轉(zhuǎn)的傷害。雖然VB12和自閉癥之間關(guān)系的研究沒有葉酸的研究那么豐富，但是，阿曼科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童普遍葉酸和維生素B12含量偏低。

　　過量葉酸,VB12與自閉癥關(guān)系的研究：

　　在剛剛報道的約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院公共健康學(xué)院這項歷經(jīng)15年（1998-2013）的研究中，采取了1391對媽媽和孩子的樣本。在孩子出生的3天之內(nèi)，采集媽媽的血液樣本進(jìn)行分析。這些孩子中，有107個孩子后來被診斷為自閉癥。這些媽媽在孕前及孕期大多數(shù)都服用了包含葉酸和維生素B12的補充劑。

　　這個研究有兩個發(fā)現(xiàn):

　　第一，在三個不同妊娠期，準(zhǔn)媽媽們每周服用3-5次含有葉酸和VB12的多種維生素補充劑，新生兒患自閉癥的風(fēng)險大大降低，從67%到52%不等。

　　正如參與研究的流行病學(xué)家，F(xiàn)allin教授指出，“我們的數(shù)據(jù)表明，補充足夠量的維生素對于胎兒的正常發(fā)展非常關(guān)鍵。從目前的數(shù)據(jù)來說，孕期準(zhǔn)媽媽應(yīng)該服用維生素補充劑”。

　　第二，就是本文一開始提到的，媽媽分娩期體內(nèi)葉酸和VB12過高會造成新生兒患自閉癥風(fēng)險的增大。

　　在參與研究的1391名媽媽中，其中有95名媽媽血液中的VB12含量高于600皮摩爾/升（至今為此，VB12的含量在體內(nèi)的量還沒有通用的標(biāo)準(zhǔn)），其中的15個新生兒被診斷為自閉癥，比其他的孩子自閉癥風(fēng)險率增加了3倍。與之類似，140位媽媽血液中，葉酸含量大于59納摩兒/升，高于世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)(13.5-45.3納摩爾/升)，其中的16名新生兒被診斷為自閉癥，是其他兒童的兩倍。令人驚訝的是，有21位媽媽的血液中，葉酸和維生素B12的含量同時過高，她們的孩子幾乎有一半（10名）被診斷為自閉癥。將所有的因素考慮進(jìn)去，研究者總結(jié)說，葉酸和維生素B12同時超高的媽媽，其新生兒還自閉癥的風(fēng)險高了17.6倍。這個驚人的數(shù)據(jù)引起了公眾和媒體的一些恐慌。

　　世界上大多數(shù)國家都建議孕期準(zhǔn)媽媽們應(yīng)該補充葉酸。那么這個研究成果難道表明了，數(shù)以百萬計的媽媽們都在增加孩子們患自閉癥的風(fēng)險嗎？

　　根據(jù)這份報道來下這個結(jié)論也許為時過早！

　　討論熱點：

　　1

　　首先，值得注意的是，這個研究并沒有否定妊娠期準(zhǔn)媽媽們補充含有葉酸和VB12維生素的必要性。相反，正如前文提到的，葉酸和VB12能夠降低新生兒患神經(jīng)管缺陷和患自閉癥的風(fēng)險，因而補充維生素是必要的。

　　文中提到的高自閉癥風(fēng)險是由于超高含量的葉酸和VB12造成的。從這個結(jié)果看起來，葉酸在母體內(nèi)分含量與新生兒患自閉癥的風(fēng)險之間的關(guān)系，就像個字母“U”型，兩個極端，過高和過低都能增加新生兒患自閉癥的風(fēng)險。

　　2

　　那么這個發(fā)現(xiàn)會不會有助于測試這兩種物質(zhì)的毒性濃度呢？答案也不明朗。據(jù)研究者介紹，參與實驗的大多數(shù)媽媽們都說自己在妊娠期補充了維生素。但是，是什么原因造成那21個媽媽們分娩期體內(nèi)葉酸和VB12超高呢？

　　是由于她們吃的富含葉酸的谷物食品或者維生素補充劑太多，還是和她們體內(nèi)的基因或者消化酶有關(guān)呢？正如Fallin教授自己指出的，“我們只是觀察到一小組人群的葉酸和VB12偏高造成新生兒自閉癥的風(fēng)險提高”。因而，這個推測暫時沒有定論。

　　3

　　還應(yīng)該注意到，這個研究結(jié)果還是非常初級的。證據(jù)還非常的不成熟。

　　這個結(jié)論只是作為大會論文報告了其簡單的摘要，還沒有詳細(xì)的試驗內(nèi)容和方法的報告。我們不懷疑這個結(jié)果在不久的將來會發(fā)表在某個科學(xué)雜志上，接受同行的評估。而接受同行的評估是一個科研成果被承認(rèn)的重要一步。

　　4

　　和前面提到的葉酸與自閉癥關(guān)系的科研文章相比較，這個研究的樣本數(shù)相對來說還比較小，參與研究的對象僅僅來自于波斯頓一家醫(yī)院，接受實驗的群體也是一些特殊的低收入家庭。

　　這個結(jié)論必須經(jīng)過反復(fù)的包含其他研究小組的重復(fù)，更大樣本數(shù)的驗證，更廣大的具有代表性的人群，才能下最后的結(jié)論。

　　5

　　在這個試驗中，葉酸和VB12的測試時間僅僅是在分娩時期的一個點，不能反應(yīng)媽媽們整個懷孕期的葉酸和VB12的水平。

　　進(jìn)一步跟蹤整個妊娠期的情況，進(jìn)一步研究造成那21為媽媽體內(nèi)葉酸和VB12含量超高的原因，或許有助于學(xué)界下一個明確的結(jié)論。

　　后記：

　　從媒體的報道來看，F(xiàn)allin最近接受了太多的采訪，事態(tài)的發(fā)展讓她們有點擔(dān)心，她們不希望傳遞這樣一個危險的信息，即妊娠期補充維生素會造成更大的風(fēng)險。

　　同時，我們也應(yīng)該注意到，這個結(jié)論有可能是真實的。在2011年，Beard等人在《醫(yī)學(xué)假說》雜志發(fā)表的文章就提出，妊娠期準(zhǔn)媽媽們?nèi)~酸的不足會增加新生兒自閉癥的風(fēng)險，同時過高的葉酸也增加了新生兒患自閉癥的概率。只是當(dāng)時的研究，雖然高葉酸含量和新生兒患自閉癥概率有相關(guān)性，但是，相關(guān)性相對較弱而沒有引起太大的重視。

　　因此，或許正像我們中國人常說的一句話，是藥三分毒。最后的結(jié)論是什么，需要更多的數(shù)據(jù)支持，我們也將繼續(xù)跟蹤這方面的進(jìn)展。