日,刊登在國(guó)際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學(xué)修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨(dú)癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達(dá)。
2014年12月30日訊/生物谷BIOON/--近日,刊登在國(guó)際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學(xué)修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨(dú)癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達(dá)。
研究者表示,小鼠的表觀遺傳改變會(huì)移除蛋白復(fù)合物的基因抑制作用,從而將這種復(fù)合物轉(zhuǎn)變成為基因活性表達(dá)的角色;本文研究揭示了編碼自閉癥易感候選基因AUTS2的重要蛋白的雙面角色,長(zhǎng)期以來該基因一直和孤獨(dú)癥譜系障礙的發(fā)病有關(guān)。AUTS2可以將多梳抑制復(fù)合物1(PRC1)轉(zhuǎn)化為一種基因活化狀態(tài),PRC1是在機(jī)體發(fā)育期間參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的一個(gè)蛋白基團(tuán),在轉(zhuǎn)化的過程中AUTS2基因可以抑制組蛋白H2A的化學(xué)性修飾改變。
研究者DannyReinberg說道,如果孤獨(dú)癥譜系障礙和來自多種遺傳損害的基因網(wǎng)絡(luò)的破壞有關(guān),那么尋找潛在的療法或許可以幫助我們來修復(fù)這些基因網(wǎng)絡(luò)的破壞。AUTS2功能的破壞會(huì)使得小鼠的行為同人類機(jī)體中神經(jīng)延遲自閉癥行為相似,而在大約一半AUTS2突變的人群中都可以診斷出部分神經(jīng)延遲自閉癥。
隨后研究人員進(jìn)行了補(bǔ)充實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)AUTS2蛋白在小鼠大腦皮層區(qū)域占據(jù)主導(dǎo)地位,為了進(jìn)一步證實(shí)AUTS2在控制孤獨(dú)癥綜合征中的作用,研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行AUTS2遺傳學(xué)表達(dá)的打斷,并且測(cè)定該基因被破壞后小鼠的行為及運(yùn)動(dòng)反射,結(jié)果顯示,AUTS2破壞的小鼠反應(yīng)較為遲鈍,大多數(shù)該基因缺失的小鼠出生時(shí)間明顯縮短,而且出生體重下降。后期研究人員將繼續(xù)深入研究AUTS2基因及其對(duì)大腦的影響,來揭示其和孤獨(dú)癥譜系障礙之間的具體關(guān)聯(lián),從而為開發(fā)治療孤獨(dú)癥譜系障礙的新型療法提供幫助。
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