譯者按：遺傳研究表明，大約有1,000個(gè)基因與孤獨(dú)癥相關(guān)。在發(fā)表于今年8月7日世界頂級學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞(Cell)》上的一篇論文中，研究人員首次揭示出，其中的一種突變使得一個(gè)基因中的分子開關(guān)喪失功能，造成無法關(guān)閉UBE3A酶，使之過度活化，從而引起孤獨(dú)癥的機(jī)制。在正常腦發(fā)育過程中，這一開關(guān)可以被關(guān)閉和開啟，促成了對UBE3A的嚴(yán)密調(diào)控。研究證實(shí)當(dāng)一個(gè)磷酸鹽分子添加到UBE3A時(shí)會(huì)導(dǎo)致該酶被關(guān)閉，由于已存在一些控制蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)的藥物，例如曾在一些臨床試驗(yàn)中用于治療抑郁癥的咯利普蘭（rolipram），這一研究發(fā)現(xiàn)具有治療意義。

　　此文原載英國《獨(dú)立報(bào)》2015年8月13日星期四“科技新聞”首頁科學(xué)編輯STEVECONNOR。

　　http://www.independent.co.uk/news/science/genetic-switch-left-in-on-position-identified-by-scientists-as-likely-cause-of-autism-in-children-10444045.html?origin=internalSearch

　　譯文所附示意圖摘自《細(xì)胞》2015年8月15日Volume162,Issue4,p795–807。原標(biāo)題：ANAUTISM-LINKEDMUTATIONDISABLESPHOSPHORYLATIONCONTROLOFUBE3A作者：JASONJ.YI,MARKJ.ZYLKA等。

　　科學(xué)家指認(rèn):基因開關(guān)處于“開啟”位置可能是兒童患孤獨(dú)癥的原因

　　(Geneticswitchleftin'on'positionidentifiedbyscientistsaslikelycauseofautisminchildren)

　　孫敦科譯

　　一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，基因開關(guān)處于“開啟”位置可能是某些發(fā)育障礙兒童患孤獨(dú)癥的原因。

　　這是研究人員首次能夠精確指認(rèn)的可能導(dǎo)致孤獨(dú)癥的基因突變。人們已知孤獨(dú)癥具有強(qiáng)大的遺傳成分，也受到非遺傳因素的影響。在英國估計(jì)有70萬人患有某種類型的孤獨(dú)癥障礙，在普通人群中的比例超過1：100。這種疾病沒有治療方法，但是進(jìn)行該項(xiàng)研究的研究人員認(rèn)為，本項(xiàng)研究最終會(huì)導(dǎo)致開發(fā)出可能減輕各種癥狀的藥物。

　　科學(xué)家們在對某個(gè)孤獨(dú)癥兒童的細(xì)胞進(jìn)行研究的過程中發(fā)現(xiàn)，大腦發(fā)育所需要的一種關(guān)鍵性的酶似乎被永久地接通，而不像在正常大腦發(fā)育的不同時(shí)期能夠開啟和關(guān)閉。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，該兒童DNA的基因突變阻止了UBE3A基因所產(chǎn)生的酶不再受到添加某種磷酸鹽分子的控制，而正常情況下，這種磷酸鹽分子能夠?qū)⒛欠N酶關(guān)閉。人們已經(jīng)知道，UBE3A酶在大腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮作用。

　　位于教堂山的北卡羅萊納大學(xué)的MarkZykla說，在該兒童的父母身上都沒有見到這種基因改變，而這種基因改變的結(jié)果是UBE3A酶被永久地開啟，因而變得過度活躍，引起導(dǎo)致孤獨(dú)癥的大腦異常發(fā)育。

　　該項(xiàng)研究已經(jīng)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，一位資深作者ZYKLA博士說：“基因研究一直表明，大約有1000種基因與孤獨(dú)癥相聯(lián)系，這意味著，你可能由于任意一種基因突變而患上孤獨(dú)癥。我們發(fā)現(xiàn)了其中的一種是如何起作用的。”

　　ZYKLA博士說：“這種磷酸基團(tuán)被添加到UBE３A蛋白質(zhì)上，而不是DNA上。該磷酸基團(tuán)被添加到某一特定氨基酸上。我們研究的這種與孤獨(dú)癥相聯(lián)系的基因突變改變了這種氨基酸，使磷酸基團(tuán)無法添加。結(jié)果，UBE３A無法被關(guān)閉。”

　　科學(xué)家們對在實(shí)驗(yàn)室器皿中生長的人體細(xì)胞進(jìn)行研究，以了解這種基因突變對正常神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的影響。他們還研究了用來作為孤獨(dú)癥動(dòng)物模型的老鼠的基因突變，發(fā)現(xiàn)它們的神經(jīng)細(xì)胞的膜上產(chǎn)生過多的稱之為樹突棘的小突出物，而樹突棘對于細(xì)胞對細(xì)胞的溝通很重要。

　　ZYKLA博士說：“我們在將該兒童的基因突變引入一個(gè)動(dòng)物模型時(shí)，我們在神經(jīng)細(xì)胞上看到了所有這些樹突棘的形態(tài)。我們認(rèn)為這是重大發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橛兄嗟臉渫患呀?jīng)跟孤獨(dú)癥相聯(lián)系。”

　　研究人員認(rèn)為，引起這一效果的基因突變是在該兒童的父親的精液生產(chǎn)過程中新出現(xiàn)的，這就可以解釋為什么他沒有任何孤獨(dú)癥的特征。

　　ZYKLA博士說：“男人在生命全程都會(huì)生產(chǎn)精液。要做到這一點(diǎn)，產(chǎn)生精液的生殖細(xì)胞有規(guī)律地復(fù)制自身以及它們的基因組。每進(jìn)行一次復(fù)制，就存在引入某種基因突變的機(jī)會(huì)。”

　　他說：“因此，隨著男子年齡增大，他的生殖細(xì)胞慢慢地積累起這些新的基因突變，其速率大約是每一年兩種突變。孤獨(dú)癥患者身上如此之多的這些新的基因突變可能來自他們父親的精液生殖細(xì)胞所集聚的各種錯(cuò)誤。”

　　對培養(yǎng)皿中生長的細(xì)胞進(jìn)行的種種測試表明，已知的能夠影響磷酸鹽分子跟UVE3A酶連接的藥物化合物能夠“抑制”那種酶的活動(dòng)，可以用作某些孤獨(dú)癥病人的一種潛在的治療藥物。

　　ZYKLA博士說：“抑制這些患者的活動(dòng)可能治療他們的某些癥狀。”