科學(xué)日報報道，近日美國卡內(nèi)基梅隆大學(xué)統(tǒng)計學(xué)和計算生物學(xué)教授凱瑟琳·羅德(KathrynRoeder)帶領(lǐng)的一支國際研究小組利用新的統(tǒng)計工具發(fā)現(xiàn)，自閉癥的大多數(shù)基因風(fēng)險來自于人群常見的基因版本，而非罕見的變體或者某些自發(fā)產(chǎn)生的小毛病。

　　這項發(fā)表在7月20日的期刊《自然遺傳學(xué)》上的文章發(fā)現(xiàn)，52%的自閉癥可以追蹤到常見基因和很少從遺傳獲得的變體，自發(fā)變異只占全部基因風(fēng)險的2.6%。這支來自基于自閉癥遺傳和環(huán)境的研究（PAGES）的研究小組利用了瑞典普遍健康注冊的數(shù)據(jù)以對比自閉癥患者和控制組的大約3000名被試者。這是同類中最大規(guī)模的研究，研究小組還顯示遺傳風(fēng)險已經(jīng)超過了環(huán)境風(fēng)險。

　　“從這項研究我們可以看出遺傳在自閉癥的發(fā)展中所起的作用超過了環(huán)境風(fēng)險因素，這使得自閉癥更類似于“高樓”，是由很多“磚塊”——小的風(fēng)險因素壘起來的，”羅德這樣說道，他是復(fù)雜疾病的基因基礎(chǔ)和統(tǒng)計基因組學(xué)方面的專家。“如果沒有統(tǒng)計學(xué)幾乎不可能有這項發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在我們必須根據(jù)我們所學(xué)到的開始構(gòu)建并利用統(tǒng)計方法確定未來的資源應(yīng)放在哪里，以及決定為進一步確定產(chǎn)生自閉癥的原因的最有益的研究方向。”

　　盡管自閉癥被認為是基因和其它因素，包括環(huán)境力量之間的相互作用所導(dǎo)致的，在這項研究之前，對這些因素的相對比重的統(tǒng)計調(diào)查以及遺傳結(jié)構(gòu)的概要目前仍難以琢磨。最新的研究讓研究人員確定自閉癥遺傳學(xué)研究已逐漸完善。

　　研究人員利用了最新的統(tǒng)計工具——例如機器學(xué)習(xí)技術(shù)(MachineLearningTechniques)和降維工具——使得他們能夠更可靠的梳理這種疾病的遺傳性。此外，他們還將研究結(jié)果與另一項對瑞典人群的基于家庭的平行研究進行對比，后者考慮了雙胞胎、表親數(shù)據(jù)以及其它因素，例如兒童出生時的父親年齡以及雙親的精神病學(xué)歷史?；谔砑拥幕蚝头枪蚕淼沫h(huán)境效應(yīng)，產(chǎn)生了最合適的統(tǒng)計模型。

　　“多虧了大樣本數(shù)量所帶來的統(tǒng)計意義，自閉癥的遺傳學(xué)家現(xiàn)在能夠透過樹木看整個森林，”國家心理健康研究所(NIMH)的主任托馬斯·R·因塞爾（ThomasR.Insel）這樣說道。“了解基因風(fēng)險的本質(zhì)將幫助我們將尋找線索的重心關(guān)注于這種疾病的分子根源。”

　　NIMH基因?qū)W研究的主管托馬斯·雷納(ThomasLehner)對此表示同意，他補充表示：“與之前的研究相比，這里使用了不同的分析。來自與基因組相關(guān)研究的數(shù)據(jù)被用于鑒別基因模型，而非關(guān)注于確定基因風(fēng)險因素。”

　　現(xiàn)在由于研究人員更好的理解了遺傳結(jié)構(gòu)，他們能夠確定樣本中檢測到的特定基因風(fēng)險因素，例如基因物質(zhì)的刪除和復(fù)制以及自發(fā)突變。研究人員表示即使這樣罕見的自發(fā)突變只解釋了很小一部分的自閉癥風(fēng)險，這些小差錯潛在的巨大效應(yīng)使得它們成為理解自閉癥疾病分子學(xué)基礎(chǔ)的重要線索。

　　“在一個家庭里，基因突變可能是導(dǎo)致某一名特定家庭成員表現(xiàn)出孤獨癥譜系障礙（ASD）的至關(guān)重要的決定因素。”研究首席作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、基因?qū)W和基因組科學(xué)教授約瑟夫·布克斯鮑姆（JosephBuxbaum）這樣說道。“這個家庭可能有共同的突變使得全家人都有患上自閉癥的風(fēng)險，但如果其中有一個‘重新’突變，那么家庭成員可能從風(fēng)險的邊緣拉回來。因此對于很多家庭而言，常見和自發(fā)的基因因素之間的相互作用可能是疾病潛在的遺傳結(jié)構(gòu)。”

　　目前的研究還不足以解釋導(dǎo)致自閉癥風(fēng)險增加的更多常見遺傳變異。沒有任何一個常見的遺傳變異具有導(dǎo)致自閉癥的強大影響力。“我們在匹茲堡的研究小組正在努力研發(fā)模型，基于大量的小的效應(yīng)來預(yù)測一個家庭的基因風(fēng)險，它將為很多家庭提供一些臨床益處。”羅德說道。（編譯/嚴炎劉星）