談起精神分裂癥，大家一定不陌生。精神分裂癥是一個復(fù)雜的行為和認知異常綜合征，近期TheLancet雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于精神分裂癥的綜述，詳細闡述了精神分裂癥的臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷及治療方面的相關(guān)知識，一起來學(xué)習(xí)下吧。

　　臨床表現(xiàn)

　　精神分裂癥具有一系列精神病理改變，其核心癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀和認知損害（見表1）。

　　陽性癥狀為幻覺和妄想，即所謂的精神錯亂，表現(xiàn)為與現(xiàn)實的聯(lián)系丟失；陰性癥狀包括動力缺失、自發(fā)言語減少和社交回避；認知損害可表現(xiàn)在一系列認知功能上，比如工作記憶、長期記憶力下降，損害程度在患者之間變化很大。

　　精神分裂癥的陽性癥狀一般首發(fā)于青少年晚期及成年早期，傾向于反復(fù)發(fā)作與緩解；而陰性癥狀和認知損害傾向于慢性存在，并與精神分裂癥對社會功能的長期影響相關(guān)。

　　在首次精神障礙發(fā)生前，通常會有前驅(qū)期或所謂的精神危險狀態(tài)。在一些案例中，認知或社會功能方面的前驅(qū)癥狀可在首次精神障礙發(fā)生前數(shù)年出現(xiàn)；此外，也有一些患者在先前正常的情況下突然發(fā)病。

　　50%以上的精神分裂癥患者有長期間斷的精神障礙，約20%的患者存在慢性癥狀甚至致殘。患者失業(yè)率高達80%～90%，而且預(yù)期壽命縮短10～20年。

　　表1精神分裂癥、雙相情感障礙、分裂型情感障礙、自閉癥和ADHD的臨床特征

　　診斷及鑒別診斷

　　目前對精神分裂癥的診斷主要依靠病史和精神狀態(tài)檢查，尚沒有可應(yīng)用于臨床的輔助診斷或是生物標記物。精神分裂癥患者的異質(zhì)性很大，表現(xiàn)在主要癥狀、對治療的響應(yīng)以及預(yù)后。

　　另一方面，許多精神疾病存在共同癥狀，精神分裂癥與其他精神疾病或健康狀態(tài)的界限并不清晰。精神障礙癥狀如幻聽和偏執(zhí)妄想在正常人群中發(fā)生率為5%～8%。因此，多維度的診斷及分類方法可能會代替或加強現(xiàn)有的條目診斷方法。

　　精神分裂癥通常會表現(xiàn)出精神錯亂，根據(jù)精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊DSM-5，應(yīng)注意對精神分裂癥與情感性精神?。òň哂芯裾系K的雙相障礙和抑郁癥）、其他相關(guān)的非情感精神障礙（妄想綜合征、類精神分裂癥等）和酒精等物質(zhì)濫用導(dǎo)致的精神障礙進行鑒別診斷。

　　鑒別診斷應(yīng)注意病程、相關(guān)物質(zhì)濫用、同時出現(xiàn)的抑郁或躁狂，以及軀體疾病。

　　治療及效果

　　自從50年前氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)以來，臨床上幾乎所有的抗精神障礙藥物都是通過阻斷多巴胺受體DRD2發(fā)揮作用。一些藥物不僅阻斷DRD2，還作用于5羥色胺受體5HT-2R發(fā)揮作用，這其中最有效的藥物是氯氮平。

　　抗精神障礙藥物可以有效地降低陽性癥狀，但是它們對陰性癥狀和認知損害并不奏效，而這兩者比起陽性癥狀，與病人的功能損害更加相關(guān)。

　　此外，長期服用抗精神障礙藥物在預(yù)防陽性癥狀復(fù)發(fā)的同時存在一些麻煩的副作用，比如體重增加、運動困難、嗜睡、心血管問題，這使得患者依從性降低?；颊咻^大的異質(zhì)性也使得藥效難以預(yù)測，有一部分患者對現(xiàn)存藥物沒有響應(yīng)。

　　雖然藥物治療是精神分裂癥的主要治療方式，有效的管理需要藥物治療與心理療法、社會支持共同進行，以增加病人對藥物的依從性、對職業(yè)及教育的支持和促進功能康復(fù)。以社區(qū)保健的方法進行這種跨學(xué)科的干預(yù)十分必要。已證實這些干預(yù)在最初的幾年有效，但是其長期療效尚未證實。

　　此外，認知行為療法（CBT）和家庭療法也推薦用于輔助藥物治療。雖然心理狀態(tài)與一些癥狀發(fā)生相關(guān)，但是CBT的效果目前存在爭議，且其效果和病人與治療師的關(guān)系相關(guān)。

　　還有一些治療關(guān)注病人的軀體健康，包括飲食建議、鍛煉、戒煙、防止藥物濫用和監(jiān)測心血管及代謝風險因素等。

　　雖然人們認為精神分裂癥預(yù)后普遍較差，研究表明20%～50%的案例有較好的結(jié)果。但是，各種原因?qū)е碌乃劳雎逝c正常人相比均較高。

　　未來挑戰(zhàn)

　　現(xiàn)在，精神分裂癥的治療主要依靠抗精神障礙藥物和心理治療、社會支持和康復(fù)治療。但是，人們迫切需要更為有效的治療手段和完善的服務(wù)保障。筆者認為，精神分裂癥的兩大挑戰(zhàn)分別是疾病發(fā)生的原因與過程，以及新的、有效的治療方法?；A(chǔ)研究的發(fā)展為此帶來了希望，然而，這同時也是一個挑戰(zhàn)。

　　50多年以來，病因?qū)W研究證明遺傳因素在精神分裂癥發(fā)病過程中起重要作用，而近8年以來的大規(guī)?；蚪M研究得出了以下結(jié)論：

　　1.精神分裂癥涉及很多基因；

　　2.這些遺傳風險存在極高的多效性，與其他精神疾病存在重疊；

　　3.這些遺傳風險可能通過一系列共有的過程來導(dǎo)致疾病發(fā)生：許多風險基因編碼突觸蛋白如突觸后蛋白和電壓門控鈣離子通道。

　　基因拷貝數(shù)檢測和染色體微陣列分析現(xiàn)在已經(jīng)是孤獨癥和智力障礙的一線診斷測試方法，因為10%～20%的上述患者存在相關(guān)基因缺失或倍增。

　　精神分裂癥中相關(guān)的基因拷貝數(shù)改變約為5%，因此，染色體微陣列分析有望成為精神分裂癥診斷測試之一，并對不同基因?qū)е碌牟煌Y狀進行預(yù)測。

　　除了基因因素外，環(huán)境因素也是精神分裂癥產(chǎn)生的重要原因。社會經(jīng)濟因素、兒童期逆境和移民也是可能的影響因素。此外，父親生育年齡過大、青少年大麻使用、癲癇、顱腦外傷、自身免疫疾病、嚴重感染等也會增加風險。

　　對精神分裂癥病理生理的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂導(dǎo)致了精神障礙的產(chǎn)生，而其他腦區(qū)和神經(jīng)環(huán)路也可能參與了這個過程。突觸功能紊亂可能導(dǎo)致神經(jīng)元連接異常，尤其是抑制性中間神經(jīng)元的連接，它們參與了γ波的產(chǎn)生，與精神分裂癥的認知損害相關(guān)。但是這些事件發(fā)生的位置、時間等尚未知。