科學(xué)家培育“自閉癥猴子” 有望治療人類(lèi)患者

　　北京時(shí)間今天凌晨，《自然》率先在線發(fā)表了一篇26位作者合作的中國(guó)論文：全球第一個(gè)攜帶人類(lèi)自閉癥基因的非人類(lèi)靈長(zhǎng)動(dòng)物模型在滬建立，為深入研究自閉癥病理機(jī)制、探索治療干預(yù)潛在方法提供了重要基礎(chǔ)平臺(tái)。

　　自閉癥病因一直是個(gè)謎，缺乏特效療法的關(guān)鍵原因，是無(wú)法在自閉癥患兒大腦中直接進(jìn)行試驗(yàn)，甚至因幼齡患兒不配合腦部醫(yī)學(xué)成像也難以獲得。通過(guò)動(dòng)物倫理審查，目前科學(xué)家已繁育第一、二代自閉癥小猴十余只，它們表現(xiàn)出類(lèi)似人類(lèi)自閉癥的行為特征，并且具有遺傳性，為開(kāi)展基因治療奉獻(xiàn)了絕佳實(shí)驗(yàn)樣本，也在真正意義上建成了世界首個(gè)神經(jīng)疾病領(lǐng)域靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型。

　　自閉癥又稱(chēng)孤獨(dú)癥，是多發(fā)于青少年的發(fā)育性神經(jīng)精神疾病，患者多表現(xiàn)為社交障礙、重復(fù)性刻板動(dòng)作、焦慮抑郁等行為及情緒異常，目前沒(méi)有有效的藥物治療方法。近年來(lái)，包括中國(guó)在內(nèi)的各國(guó)自閉癥患病率逐年升高，引發(fā)社會(huì)廣泛關(guān)注。在與自閉癥相關(guān)的眾多基因中，MECP2基因具有特殊性和針對(duì)性。中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇子龍表示，這種基因的表達(dá)量如同一座天平，必須保持精妙的平衡，無(wú)論過(guò)多或過(guò)少，都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)突觸及神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，從而導(dǎo)致自閉癥。“可以說(shuō)，MECP2一旦發(fā)生基因倍增，在男性中導(dǎo)致自閉癥的幾率是100%。”

　　盡管之前研究者已構(gòu)建了MECP2過(guò)量表達(dá)的自閉癥小鼠模型，但神經(jīng)所所長(zhǎng)、院士蒲慕明表示，對(duì)于自閉癥這樣復(fù)雜的人類(lèi)神經(jīng)精神疾病，應(yīng)在盡可能接近人類(lèi)的動(dòng)物中構(gòu)建疾病模型。

（攜帶自閉癥MECP2基因的第二代小猴。）

　　據(jù)了解，我國(guó)十多家猴廠每年產(chǎn)出上萬(wàn)頭小猴，形成了豐富的靈長(zhǎng)動(dòng)物模型資源。對(duì)此，仇子龍研究組與神經(jīng)所蘇州非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究平臺(tái)孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作，選擇中國(guó)優(yōu)勢(shì)猴種、與獼猴同屬的食蟹猴，將外源的人類(lèi)MECP2基因有效插入了食蟹猴基因組，得到了在神經(jīng)系統(tǒng)中特異性過(guò)量表達(dá)人類(lèi)MECP2基因的食蟹猴。

　　通過(guò)與野生型猴子對(duì)照組的對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)帶有自閉癥基因的食蟹猴明顯花費(fèi)更多時(shí)間在重復(fù)的行動(dòng)路線上，也表現(xiàn)出明顯的焦慮與警惕。最重要的是，在社群、配對(duì)等與社交相關(guān)的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，這類(lèi)小猴的社交時(shí)間均顯著低于對(duì)照組。另外，它們雖沒(méi)有學(xué)習(xí)能力異常，但表現(xiàn)出重復(fù)性的刻板行為，這些結(jié)果與人類(lèi)同病患者的臨床表型非常相似?！蹲匀弧冯s志審稿認(rèn)為，這篇重要報(bào)道是首次在非人靈長(zhǎng)類(lèi)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)類(lèi)似人類(lèi)自閉癥行為學(xué)的表型變化。

　　自2011年首只“自閉癥猴”誕生來(lái)，在可控條件下，這些猴子的親代、子代都患上了自閉癥。據(jù)介紹，后續(xù)工作中，研究者已對(duì)攜帶MECP2基因的食蟹猴開(kāi)展詳細(xì)的腦成像研究，期待使用國(guó)際上流行的“基因編輯”工具對(duì)它們進(jìn)行基因治療，并幫助科學(xué)家研發(fā)針對(duì)某一基因靶標(biāo)的新藥，探索最終攻克人類(lèi)自閉癥之路。

　　教你識(shí)別自閉癥的騙局

　　1、自閉癥與抑郁癥是一樣的？

　　自閉癥是由于天生的腦傷而產(chǎn)生的一種發(fā)展性障礙?；颊呖赡茉谏缃缓徒涣魃嫌姓系K，且有狹窄興趣與重復(fù)行為。

　　而抑郁癥則是一種心境障礙，是長(zhǎng)期的情緒低落、覺(jué)得空虛、沒(méi)有價(jià)值感。會(huì)對(duì)周?chē)磺惺挛锸ヅd趣。自我評(píng)價(jià)低，消極思維，甚至有自殺傾向。抑郁癥是可以通過(guò)藥物以及心理咨詢(xún)而治愈的。

　　2、自閉癥的孩子都是天才嗎？

　　并不是。

　　事實(shí)上，只有不到10%的自閉癥患者具有異于常人的才能，多數(shù)自閉癥孩子都有智力障礙。

　　我們也不該對(duì)自閉癥患者抱有天賦的幻想，因?yàn)槟强赡苤皇前l(fā)育不完全而體現(xiàn)出來(lái)的單獨(dú)的發(fā)展特征。

　　3、自閉癥的孩子都不會(huì)說(shuō)話(huà)嗎？

　　去年某基金會(huì)推廣公眾關(guān)注自閉癥日的主題是「今天不說(shuō)話(huà)」，但其實(shí)很多自閉癥的小孩是會(huì)說(shuō)話(huà)的，只不過(guò)他們的發(fā)展模式不同。其中一些孩子會(huì)語(yǔ)言刻板、愛(ài)重復(fù)，也沒(méi)有其他同齡人一樣利索。

　　4、自閉癥治不好？

　　社會(huì)上有很多不同的療法，但實(shí)際上很多都是錯(cuò)誤的。目前業(yè)界也公認(rèn)治療自閉癥是難題，正在不斷研究中。

　　假如把“治好”理解為醫(yī)學(xué)上所指的“治愈”，即患兒不再有自閉癥，導(dǎo)致自閉癥的大腦生理異常結(jié)構(gòu)完全消失，那么從目前我們所獲得的國(guó)內(nèi)外研究與臨床信 息來(lái)看，通過(guò)“訓(xùn)練”而“治愈”的自閉癥患者幾乎可以說(shuō)沒(méi)有。但經(jīng)過(guò)堅(jiān)持不懈的訓(xùn)練矯治，達(dá)到能夠進(jìn)行生活自理，甚至是獨(dú)立生活并展示出良好發(fā)展?fàn)顟B(tài)的個(gè)案是很多。有些自閉癥患者在成年后能夠?qū)⒆约旱某砷L(zhǎng)經(jīng)歷寫(xiě)出來(lái)，有的正在上大學(xué)，有的從事設(shè)計(jì)方面的職業(yè)，但從專(zhuān)家對(duì)他們的評(píng)述中，仍能夠感覺(jué)到他們的舉止透出典型的孤獨(dú)癥痕跡，只是這點(diǎn)不再具有將他們與社會(huì)生活隔絕開(kāi)來(lái)的障礙力。當(dāng)然能夠達(dá)到這一程度的患者雖只是極少數(shù)，并且與他們一直得到良好的訓(xùn)練分不開(kāi)。

　　雖然訓(xùn)練不能讓自閉癥患兒徹底痊愈，但訓(xùn)練對(duì)于自閉癥患者的矯治作用卻是不容忽視的。自閉癥兒童由于本身的發(fā)育障礙失去正常、健康發(fā)展的內(nèi)在能力，但并不意味著只能眼看他們陷在自閉狀態(tài)中而無(wú)可奈何。兒童自閉癥在我國(guó)男女患病率比例為6比9。因此，專(zhuān)家表示，兒童自閉癥的康復(fù)訓(xùn)練方法是許多患兒父母最有必要了解的一門(mén)健康學(xué)問(wèn)，這對(duì)于在日常生活中幫助孩子恢復(fù)健康是有很大意義的。