小兒常染色體隱性小腦性共濟失調(diào)

(一)發(fā)病原因
本病是常染色體隱性遺傳，少數(shù)為散發(fā)。致病基因(FRDA)定位于9q13。FRDA的突變形式，少數(shù)為點突變，而98%表現(xiàn)為GAA三核苷酸重復(fù)擴展。正常人GAA擴展的數(shù)目各民族不同，在7～22或5～10之間。FA病人的GAA擴展數(shù)目可達(dá)200～900，與正常人的重復(fù)數(shù)目無重疊。GAA重復(fù)次數(shù)與起病年齡呈負(fù)相關(guān)。起病3～20歲者，重復(fù)數(shù)為800～900;30歲左右起病者，重復(fù)數(shù)為201～734。伴發(fā)糖尿病或肥厚性心肌病者，重復(fù)次數(shù)較多。近來也報道有例外的情況：有些典型臨床癥狀而無GAA擴展;而有些GAA擴展但無FA的典型臨床癥狀(McCabe等，2000)。
(二)發(fā)病機制
基因突變導(dǎo)致基因產(chǎn)物，即線粒體蛋白frataxin的減少。脊髓和心肌是frataxin表達(dá)最高的組織;肝、骨骼肌和胰腺的表達(dá)中等。在基因突變時，基因表達(dá)水平最高的組織最先受累，因而脊髓變性和心肌病是FA最主要的表現(xiàn)。至于組織病變的基本原因還不完全清楚。有認(rèn)為，frataxin直接影響線粒體的能量代謝和氧化磷酸化作用，也有認(rèn)為frataxin對線粒體鐵的轉(zhuǎn)運有調(diào)節(jié)功能，認(rèn)為本病的發(fā)生與細(xì)胞內(nèi)鐵的分布異常有關(guān)，線粒體內(nèi)有鐵沉積，從而誘導(dǎo)氧自由基產(chǎn)生而導(dǎo)致細(xì)胞損傷。也有人認(rèn)為本病的發(fā)生與肌醇磷脂代謝異常有關(guān)，影響神經(jīng)沖動的突觸傳導(dǎo)。
本病的病變廣泛。最突出的病理見于脊髓。脊髓后柱、脊髓小腦束、錐體束、后根均可見髓鞘脫失和軸突變性。脊髓腰骶部受累最重。小腦皮質(zhì)有變性。齒狀核、下橄欖核、前庭核、腦橋核也有不同程度變性。有報道大腦皮質(zhì)運動區(qū)有輕微神經(jīng)元改變。心肌病是本病的特征之一，常是進(jìn)行性的心肌肥厚、慢性間質(zhì)性纖維變性和炎性浸潤。