小兒腺苷脫氨酶缺乏

(一)發(fā)病原因
ADA是一種氨基水解酶，參與嘌呤代謝過(guò)程，催化腺嘌呤核苷脫氨基變成肌苷。肌苷在嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)作用下轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤，次黃嘌呤在次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)化酶(HGPRT)作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒≤栈蜣D(zhuǎn)化為尿酸排泄。編碼ADA的基因位于第20號(hào)染色體長(zhǎng)臂。大多數(shù)患兒ADA突變僅為CpG二核苷酸CT點(diǎn)突變，整個(gè)基因或部分基因缺失僅見(jiàn)于少數(shù)病例。
(二)發(fā)病機(jī)制
ADA缺乏患者的脫氧腺苷和脫氧三磷酸腺苷等毒性中間代謝產(chǎn)物的堆積損傷淋巴細(xì)胞，能在4天內(nèi)溶解T細(xì)胞和B細(xì)胞。殘留ADA活性的程度與其臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度以及脫氧腺苷和脫氧三磷酸腺苷等毒性中間代謝產(chǎn)物的堆積成反比。盡管所有細(xì)胞都有ADA和PNP，但不同的細(xì)胞其濃度差異很大。該兩酶缺陷主要影響淋巴細(xì)胞。脫氧腺苷主要來(lái)自代謝快的細(xì)胞，如上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，三磷酸腺苷(ATP)的分解和細(xì)胞死亡是提供腺苷的主要來(lái)源。