小兒X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病

(一)發(fā)病原因
XL-SCID是由于IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈(γc)基因突變引起。編碼基因位于Xq12～13.1。已發(fā)現(xiàn)γc基因8個(gè)外顯子的135種基因突變，其中5個(gè)突變熱點(diǎn);最常見的突變類型是單個(gè)堿基置換(錯(cuò)義突變和無(wú)義突變)，其次為剪接部位突變、缺失和插入突變。
(二)發(fā)病機(jī)制
γc屬于細(xì)胞因子受體，持續(xù)表達(dá)在T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，髓樣細(xì)胞和成紅細(xì)胞上。γc與IL-2受體α鏈和β鏈共同組成高親和力IL-2受體，參與IL-2的功能。酪氨酸激酶Jak-3主要功能是傳導(dǎo)γc的信號(hào)，Jak-3缺陷導(dǎo)致的表型與XL-SCID相同。γc蛋白細(xì)胞外功能區(qū)單個(gè)氨基酸置換，阻斷了T細(xì)胞和NK細(xì)胞的分化。到目前為止，該病表型和基因型的相關(guān)關(guān)系尚未建立。