進(jìn)行性骨干發(fā)育不良

(一)發(fā)病原因
本病呈常染色顯性遺傳。致病基因位于染色體19q13，很可能位于19q13.1～13.3，標(biāo)記定位在此區(qū)的DL9S425(58.7cM，19q13.1)和DL9S900 (67.1cM，19q13.2)間，致病基因約位于32cM區(qū);并與DL9S 868(55.9cM，19q13.1)和DL9S57l(87.7cM，19q13.4)相鄰。
Makita等報(bào)道，PDD的表現(xiàn)型即使在同一家族中也存在明顯的異質(zhì)性，一家三代的12例患者中，7例的臨床表現(xiàn)典型，另5例僅有骨骼的節(jié)段性病變或無癥狀性骨干硬化，這些病人的表現(xiàn)酷似Ribbing病(多發(fā)性骨干硬化癥)，并認(rèn)為PDD與Ribbing病是同一骨病的變異表現(xiàn)型。
(二)發(fā)病機(jī)制
進(jìn)行性骨干發(fā)育不良變進(jìn)展緩慢，主要累及四肢長(zhǎng)骨，病損自骨干開始，順長(zhǎng)骨之長(zhǎng)軸向兩端發(fā)展，骨干膨大，呈梭形，骨皮質(zhì)增厚，表面不平。骨內(nèi)外膜下有新骨形成，與骨皮質(zhì)融合后，皮質(zhì)骨可呈層狀結(jié)構(gòu)。骨的外層膠原纖維排列紊亂，呈不成熟的交織骨。中層有骨小梁，膠原纖維如網(wǎng)狀形成板層骨。內(nèi)層為增厚的致密板層骨。骨小梁粗，排列紊亂，小梁間隙為纖維化的脂肪組織。成骨細(xì)胞可增多，活性增強(qiáng)，新骨生成，骨吸收與骨重建緩慢，髓腔變小伴纖維化。