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Pediatrics | 青少年4價HPV疫苗10年隨訪結果新鮮出爐!

摘要:免疫接種時年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現(xiàn)出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時間間隔較長,必須有長期隨訪的證據(jù)支持。
  ▼研究背景
 
  距4價HPV疫苗(Gardasil)上市已過去了十年,此疫苗被批準用于9-26歲青少年男女的HPV16、18相關生殖道及肛門癌前病變及腫瘤,以及HPV6、11相關的生殖器疣及癌前病變的預防。
 
  免疫接種時年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現(xiàn)出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時間間隔較長,必須有長期隨訪的證據(jù)支持。
 
  在較大年齡的女性隊列中,已證明了隨訪4、6年時疫苗的抗體反應、安全性、有效性。而對于本疫苗而言,低齡兒童(性生活開始前,即HPV暴露前)隊列的資料更加有價值。8年隨訪結果暫不支持進行增強免疫。
 
  本研究為接種后隨訪10年結果,關注疫苗的免疫原性、安全性及有效性(同時關注HPV相關疾病及HPV感染狀態(tài))。
 
  ▼研究目的
 
  描述4價人乳頭瘤狀病毒(4vHPV)疫苗在青春前期及青春期兒童中注射后隨訪10年的結局數(shù)據(jù)。
 
  ▼研究方法
 
  原始研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究,用于評估4vHPV疫苗的安全性和免疫原性。研究入組了1661名9-15歲未開始性生活的男孩和女孩,按2:1隨機分為“早期免疫組(EVG)”和“追趕免疫組(CVG)”,分別按0、2、6月接受疫苗或安慰劑肌注,而CVG則在30、32、36月時接受了疫苗的注射,劑量與EVG相同。
 
  所有最終接受了疫苗注射的青少年均被納入長期隨訪(LTFU)研究,被試覆蓋4大洲、9個國家的34個站點。
 
  疫苗的免疫原性通過平均血清抗體滴度與疫苗覆蓋的HPV亞型血清陽性百分比表示。疫苗的效果通過計算疾病終點、被覆蓋亞型的持續(xù)感染終點發(fā)生率來評估(16歲之后,或進行性生活后才開始隨訪)。疫苗安全性通過嚴重不良事件來反映。
 
  ▼研究結果
 
  1245人被納入LTFU研究,65%入組者完成了10年隨訪(EVG 528例,CVG 275例)。
 
  1.免疫原性
 
  抗體反應于注射后7個月時達到高峰,而后在隨訪10年中緩慢下降。對于HPV-6、11、16,89%-96%的個體在疫苗注射10年后仍保持血清陽性狀態(tài)。而HPV-18的血清陽性率相對低一些,且兩種抗體測量方法結果差異較大(總IgG Luminex免疫分析 v.s 競爭性Luminex免疫分析)。
 
  在第7個月時,青春前期兒童(9-12歲)的抗體滴度幾何均數(shù)要比青春期兒童(13-16歲)高出38%-65%,在第10年的時候仍高出16%-42%。對性別進行分組,發(fā)現(xiàn)這一差異在女童中更加明顯(第7個月,63%-94%;第10年,54%-73%),但在男童中僅于第7月看到顯著差異(15%-44%)。
 
  兩組人群間、男女性別間在7個月、10年時均未見明顯差異。
 
  2.有效性
 
  10年隨訪中,沒有報道HPV-6、11、16、18相關的生殖器疣、宮頸和/或生殖器癌前病變、癌癥。
 
  持續(xù)感染方面,有10例發(fā)生≥6個月的疫苗覆蓋類型HPV持續(xù)感染,其中2例持續(xù)≥12月。在這10例中,女性4例(HPV-16相關),EVG與CVG發(fā)病率均為0.3/100人年(EVG 95% CI 0.1–0.8,CVG 95% CI 0.0–1.5);男性6例(3例HPV-6,2例HPV-16,1例HVP-6合并HPV-16),EVG 5例,CVG 1例。2例持續(xù)至12月的均屬EVG組,其中一例為HPV-16相關的女性,另一例為HPV-6相關的男性。
 
  6月時,EVG持續(xù)感染發(fā)生率0.6/100人年(95%CI 0.2-1.5),CVG持續(xù)感染發(fā)生率0.4/100人年(95%CI 0.0-2.0)。
 
  根據(jù)性別進行分組,發(fā)現(xiàn)對于沒有被疫苗覆蓋的HPV亞型,女童中發(fā)生了151例持續(xù)超過6個月的相關感染或相關疾?。‥VG 90例,9.8/100人年;CVG 61例,14.5/100人年),而男童中發(fā)生了53例相關感染,均未發(fā)現(xiàn)外生殖器病變(EVG 34例,4.8/100人年;CVG 19例,5.3/100人年)。
 
  值得關注的是,男性性伴侶更換率要高于女性。男性中,EVG和CVG兩組無明顯差異,而女性中CVG的更換率更高。
 
  3.安全性
 
  10年中,沒有嚴重不良事件的報道。
 
  ▼研究結論
 
  4vHPV的3針方案能夠激活機體免疫反應,在臨床上是有效的,同時10年隨訪發(fā)現(xiàn)其可被青春前期及青春期兒童耐受。以上長期隨訪結果支持在上述人群暴露于HPV風險之前進行免疫接種。
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